4、
六月三日，任命豫章王杨暕为内史令。
5、
宜阳公王世积为凉州总管，他的亲信、安定人皇甫孝谐有罪，官吏追捕他，皇甫孝谐逃亡去投奔王世积，王世积不接纳他。皇甫孝谐被发配桂州当兵，上书告发说：“王世积曾经让道人给他相面，问能不能富贵，道人回答说：‘公当为国主，又将去凉州。’他的亲信对王世积说：‘河西天下精兵处，可图大事。’王世积说：‘凉州地旷人希，不是用武之国。’”王世积因此被诛杀，拜皇甫孝谐上大将军。
6、
独孤皇后性格妒忌，皇上都不敢跟后宫其他嫔妃同房。尉迟迥的孙女，有美色，之前没入宫中为奴。皇上在仁寿宫见到，喜欢他，因而得幸。独孤皇后趁皇帝上朝的机会，秘密将她杀死。皇上由此大怒，单骑从苑中出，不走大路，直入山谷间二十余里。高颎、杨素等追上，扣马苦谏。皇上叹说息说：“我贵为天子，不得自由！”高颎说：“陛下能因为一个妇人而轻率舍弃天下！”皇上愤怒稍解，驻马良久，半夜才还宫。皇后在阁内等候，到了之后，皇后流涕跪拜谢罪，高颎、杨素等也帮忙和解，于是置酒极欢。之前，皇后因为高颎是父亲家里的宾客，对他非常亲近礼遇，这回，听闻高颎说自己是一个妇人，于是怀恨在心。
当时太子杨勇已经不受皇上宠爱，皇上心中有废立之志，从容对高颎说：“有神仙告诉晋王妃，说晋王必有天下，如何？”高颎长跪说：“长幼有序，怎能废黜！”皇上默然而止。独孤皇后知道高颎不会支持废黜太子，暗地里准备将他排挤出去。
正巧皇上下令，选拔东宫卫士到宫禁和省台，高颎奏称：“如果把强健的人都选拔走了，恐怕东宫宿卫太劣。”皇上作色说：“我有时出入，宿卫必须得勇毅。太子在东宫培育他的德行，左右何须壮士！太子设置强大的卫队，本身就是一种陋规。如果按照我的意见，在禁军轮调的时候，分一部分去东宫就行，皇宫卫队和东宫卫队一个编制，没有区别，岂不是好事！我熟悉前代历史，你不需要走前人的老路。”高颎的儿子高表仁，娶了太子的女儿，所以皇上说这话，已经对对他有所提防。（杨坚要削弱太子卫队，为废黜太子做准备。他所说的前代老路，只太子利用东宫卫队造反。比如公元453年，刘宋的太子刘劭，皇帝刘义隆担心皇族叛乱，将东宫卫队扩编到一万人，与禁卫军兵力相当，结果刘劭利用卫队叛变。）
高颎夫人去世，独孤皇后言对皇上说：“高仆射老年丧妻，陛下怎能不为他再娶！”皇上把皇后的话告诉高颎。高颎流涕谢罪说：“臣今已老，退朝，唯斋居读佛经而已。虽陛下垂哀之深，至于纳继室，不是臣的心愿。”皇上于是停止。既而高颎的爱妾生下一个男孩，皇上听闻，非常喜悦，皇后则十分不悦。皇上问她缘故，皇后说：“陛下还能再信任高颎吗？当初，陛下要为他娶妻，高颎心里装着爱妾，当面欺骗陛下。如今他的欺诈已经暴露，怎么能信任他！”皇上由此疏远高颎。
讨伐高丽之役，高颎坚决谏止，皇上不听，后来出师无功，皇后对皇上说：“高颎当初不想去，陛下强遣他去，妾就知道他会无功而返了！”又，皇上因为汉王杨谅年少，把军事都委任给于高颎，高颎因为责任重大，总是怀着至公无私之心，也不会为自己避嫌，杨谅的建议，大多不听。杨谅怀恨在心，回来之后，哭泣对皇后说：“儿幸免为高颎所杀。”皇上听闻，心中更加不平。
后来出击突厥，高颎从白道出师，计划深入沙漠，派使者到朝廷请求增兵，近臣借此说高颎要造反。皇上还没回答，高颎已击破突厥班师。等到王世积伏诛，审问之际，谈及一些宫禁中的秘密，说是从高颎处得知，皇上大惊。有司又上奏说：“高颎及左右卫大将军元旻、元胄，都与王世积交往，并接受其名马等馈赠。”元旻、元胄都因此被免官。上柱国贺若弼、吴州总管宇文弼、刑部尚书薛胄、民部尚书斛律孝卿、兵部尚书柳述等证明高颎无罪，皇上更加忿怒，将他们全部下狱，于是朝臣无人敢言。
秋，八月十日，高颎被控有罪，免上柱国、左仆射，以齐公身份回家。
不久，皇上驾临秦王杨俊府第，召高颎侍宴。高颎歔欷悲不自胜，独孤后也与他相对而泣。皇上对高颎说：“朕不负公，公自己辜负自己。”并对侍臣说：“我对高颎，比对我儿子还好，虽然不见面，也好像就在眼前。自从他解职回家，我完全把他忘了，就像从来没有高颎这个人一样。人臣不可以身要挟君王，夸耀说自己才是第一。”
不久，高颎封国的国令上书汇报高颎的一些隐秘之事，声称他的儿子高表仁对高颎说：“司马懿当初称病不朝，结果得了天下。您如今有此遭遇，焉知非福！”于是皇上大怒，囚禁高颎于内史省，审讯他。宪司又上奏，说和尚真觉曾经对高颎说：“明年国有大丧。”尼姑令晖又说：“十七、十八年，皇帝有大厄，十九年不可过。”皇上听闻，更怒，回头对群臣说：“帝王岂可力求！孔子以大圣之才，犹不得天下。高颎与儿子谈话，自比晋帝，是何居心！”有司请将高颎斩首。皇上说：“去年杀虞庆则，今年斩王世积，如果再诛杀高颎，天下人会怎么说我！”于是除名为民。
高颎初为仆射时，他母亲告诫他说：“你富贵已极，就差砍头了，你要谨慎！”高颎由此总是担心祸变。至此，高颎欢然无恨色。之前，国子祭酒元善对皇上说：“杨素粗疏，苏威怯懦，元胄、元颎就像两只鸭子（随波逐流）。可以托付社稷者，唯独高颎。”皇上当初也认同。等到高颎得罪，皇上深为斥责元善，元善忧惧而卒。
华杉曰：
王世积和高颎这两件事，都是因为被人说坏话，一个被杀，一个被除名。对于皇帝来说，这些举报，根本无所谓真假，也无所谓信不信，只看自己想不想杀他。高颎欢然无恨色，是因为他没有被杀，只是除名。不过，他后来又被隋炀帝启用，然后因议论皇帝奢靡被杀，儿子们被流放。所以“安全降落”实在太难，死罪活罪都防不胜防。
杨坚说皇宫卫队和东宫卫队应该一个编制，统一指挥，这是大事。太子有自己的卫队，就有发动政变的武力。高颎因为是太子亲家，积极保护太子。皇帝和皇后当然要把撵出权力中心了。
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