Naringin Relieves Diabetic Cardiac Autonomic Neuropathy Mediated by P2Y14 Receptor in Superior Cervical Ganglion 柚皮苷减轻颈上神经节P2Y14受体介导的糖尿病心脏自主神经病变
糖尿病(DM)是一种新出现的慢性流行病,导致了世界各地的死亡率和发病率。糖尿病性心脏自主神经病变(DCAN)是糖尿病最常见的并发症之一。先前的研究表明,颈上神经节(SCG)的卫星神经胶质细胞(SGCs)在DCAN的进展中起着不可或缺的作用。此外,已经表明嘌呤能神经递质以及代谢型GPCR参与DCAN的病理生理过程。此外,作为一种中药,柚皮苷可以有效地减轻DCAN的影响。脱铁性贫血可能与DCAN的进展有关。然而,柚皮苷在DCAN中的作用及其详细机制需要进一步研究。在本研究中,我们试图确定柚皮苷在DCAN缓解中的作用和相关机制。我们观察到,与正常受试者相比,糖尿病大鼠中P2Y14和IL-1β的表达水平显著升高,用P2Y14 shRNA或柚皮苷治疗可显著降低这两种表达水平。此外,通过使用这些治疗,糖尿病模型中的血压(BP)、心率(HR)、心率变异性(HRV)、交感神经放电(SND)和心脏结构的异常也可以部分恢复正常。此外,在糖尿病病例中检测到NRF2和GPX4的表达减少,以及ROS水平升高,这些治疗也可以改善这种情况。我们的结果表明,柚皮苷可以有效地减轻SCG中SGCs的P2Y14受体介导的DCAN。此外,参与脱铁性贫血的NRF2/GPX4通路可能成为参与DCAN进展的主要机制之一,其可被P2Y14靶向柚皮苷调节,从而缓解DCAN。希望我们的研究能够提供一个新的治疗靶点,为DCAN的治疗提供一个光明的前景。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
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