太后下诏书把朝政归还桓帝，取消太后代行皇帝职权的临朝称制。二月二十二日，梁太后驾崩。
梁冀是汉顺帝朝大将军梁商的儿子，妹妹梁氏为汉顺帝皇后。梁冀为人“鸢肩豺目，直勾勾地看人，毫无神采；说话也含糊不清。学问则只能抄抄写写记个帐。小时候就是高贵的皇亲国戚，游手好闲，横蛮放肆。又好酒贪杯，擅长射箭、弹棋、格五、六博、蹴球、意钱这类玩艺，喜欢带着鹰犬打猎，骑马斗鸡。
梁冀最初任黄门侍郎，后转升为侍中，虎贲中郎将、越骑校尉、步兵校尉、执金吾等职。
永和元年任河南尹， 梁冀在任期间残暴放纵，做了许多违法的事。他父亲梁商所亲信的宾客雒阳县令吕放，跟梁商谈了梁冀很多短处，梁商便因此责备梁冀。梁冀怀恨在心，梁冀就派人在路上刺杀了吕放。梁冀又怕梁商知道，就把刺杀吕放的嫌疑，就嫁祸给吕放的仇家。还请求让吕放的弟弟吕禹任雒阳令。前去捉拿吕放的仇家，把整个宗族及一百多个宾客全都杀掉了。
梁商去世还没有下葬，顺帝就任命梁冀为大将军，任他的弟弟侍中梁不疑为河南尹。到汉顺帝死时，汉冲帝只两岁，还在襁褓之中，太后掌控朝政，诏命梁冀和太傅赵峻、太尉李固总领尚书事务。梁冀虽然辞让没有接受，但却更加奢侈残暴了。冲帝死了，梁冀就拥立了质帝刘缵。质帝年幼却很聪慧，他知道梁冀骄横，曾经在群臣朝会时，盯着梁冀说：“这是专横跋扈的将军。”梁冀听了，非常痛恨他，就让侍从把毒酒加到汤面里给质帝吃。
药性发作，质帝非常难受，派人急速传召李固。李固进宫，走到质帝榻前，询问质帝得病的来由。质帝还能讲话，说：“朕吃过汤饼，觉得腹中堵闷，给朕水喝，朕还能活。”梁冀站在旁边，阻止说：“恐怕呕吐，不能喝水。”话还没有说完，质帝已经驾崩。李固伏到质帝的尸体上号哭并弹劾侍候质帝的御医。梁冀担心会泄露下毒的真相，对李固非常痛恨。
建和元年（147年），加封梁冀食邑一万三千户，增加大将军府推荐优异者和保荐茂才的名额，大将军府的掾属人数比太尉、司徒、司空三公府的人数要多一倍。又封梁不疑为颍阴侯，梁不疑的弟弟梁蒙为西平侯，梁冀的儿子梁胤为襄邑侯，各食邑一万户。
和平元年（150年），加封给梁冀食邑一万三千户，加上从前已有的就有三万户了。弘农人宰宣生性谄媚邪恶，想讨好梁冀，就上书说大将军有周公那样的功勋，如今他的几个儿子都已经封了侯，那他的妻子也应该封为邑君。皇帝就下诏封他妻子孙寿为襄城君，同时兼食阳翟的租税，每年进项有五千万，此外还比照长公主的规格，加赐给她赤绂。
孙寿貌美又善于做出妖媚姿态，描着细长曲折的眉毛，弄出副愁眉不展的样子，眼下略施粉黛，故意搞得像刚哭过的样子，发髻斜歪一侧，走起路来扭着腰肢，笑起来故意如牙痛一般，以此来媚惑人。梁冀改变车乘服饰的规制，制作带帷障的平顶车，把头巾扎得很低，并带上狭小的帽子，把头巾上角折叠起来，用大扇障身，朝服的后摆拖地，像狐狸尾巴一样。孙寿生性忌刻，能够控制驾驭梁冀，梁冀非常娇宠惧怕她。
梁冀的父亲梁商，谄媚于汉顺帝，献上美女友通期为汉顺帝妃。友通期犯下一些小过错，触怒了汉顺帝，友通期便被废出后宫，归返梁商。梁商不敢留她，把她嫁了。正碰上梁商去世了，梁冀就派人把她抢了回来。梁冀在守孝期间，和友通期偷偷地在城西同居。孙寿探知梁冀外出，就带了许多奴仆，把友通期抢回家来，剪去头发，划破脸皮，痛加笞打，并要上书给皇帝告发这件事。梁冀非常害怕，向孙寿的母亲叩头，请求她要孙寿别这样做。孙寿也因不得已而作罢。可是梁冀还是和友通期私通，生了个儿子取名梁伯玉，把他藏着不敢让他出来。孙寿不久知道了这件事，就派儿子梁胤把友氏一家杀光了。梁冀担心孙寿杀害伯玉，就经常把他藏在夹壁之中。梁冀很喜欢管家秦宫，让他当官直到太仓令，可以自由出入孙寿的住所。孙寿一见到秦宫，就把待从全部支开，以有要事要说为借口，就和他私通起来。秦宫内外都受到宠幸，威名权力大增，刺史、俸禄为二千石的官员就任前都要向他晋谒辞行。梁冀听从孙寿的话，剥夺了许多梁家人的职权，对外给人一种谦让的感觉，实际上抬高了孙氏宗亲的地位。他们当中假托他人名义担任侍中、卿、校尉、郡守、长吏等官职的有十几个人，都十分贪婪残忍、凶暴荒淫，各自派遣自己的宾客去登记属县富人的名单，然后给这些人安上其他的罪名，把他们抓到监狱严刑拷打，让他们出钱赎出自己，给钱物少的人甚至被处死或流放。
有个扶风人士孙奋，家境富裕而吝啬，梁冀赠给他马匹和乘车，向他借五千万钱，孙奋只给了三千万钱。梁冀大怒，就向郡县告状，指认士孙奋的母亲是他过去守库的奴婢，说她偷窃了白珠十斛，紫金千斤逃走，于是就把士孙奋兄弟抓起来拷打，打死在狱中，共没收资产一亿七千多万财务。
梁冀和孙寿隔街相对修建宅第，大兴土木，相互竞争夸耀，大堂寝室都有暗道通往内室，各个房间都可相通。柱子墙壁雕镂图案，并镀上铜漆；大小窗户都镂刻成空心花纹，装饰着宫廷式样的青色连环纹饰，并画上云气缭绕的仙灵图案。台阁四通八达，相互呼应。长桥凌空高悬，石阶横跨水上。金玉珠宝，四方进献的珍奇怪物，堆满仓库。甚至有远方送来的汗血宝马。他还广开园林，挖土筑山，在十里之内筑起了九个山坡，模仿东西崤山的走势，大片的森林和险要的山涧，有如天然而成，珍奇的鸟类和驯养的野兽，在其间飞行奔走。梁冀和孙寿一同乘坐着辇车，打着羽毛做的伞盖，伞盖用金银加以装饰，在宅第内游玩观光，后面还跟着许多歌妓和舞女，敲着钟吹着管，一路酣歌。有时接连几天几夜都在尽情驰骋狂欢。来客到了门口进不去，都要向看门人求情拜谢，看门人积攒了大量的财物，达到千金之多。
梁冀夫妇还大面积开拓林苑，其中的禁忌和皇家园林完全一样。林苑西至弘农，东面以荥阳为界，南面直通鲁阳，北面到达黄河、淇河，其中有深山，也有丘陵和荒野，林苑所包围的区域，方圆将近千里。他还在河南城西兴建了兔苑，纵横数十里，调集了各属县的工匠，修缮楼观，几年才修好。又下文书到各属县调集活兔，剪去一撮毛作为标记，谁触犯了这些兔子，就要犯下死罪。曾有一个西域商人不知道禁令，误杀一只兔，人们互相告发，牵连而死的有十多人。
梁冀的两个弟弟曾私下派人到上党山打猎，梁冀知道这件事后就逮捕了他们的宾客，一下就杀死了三十几个人，没有一个人生还。梁冀又在城西另外修建了宅第，专门收纳奸诈的亡命之徒。有时也抓良民，全部把他们作为奴婢使唤，达到了几千人，称他们为“自卖人”。
东汉大将军梁冀掌握朝政将近二十年，历顺帝、冲帝、质帝、桓帝数代，威行皇官内外，百官不敢正视他，没有人敢违抗他的命令。汉桓帝大权旁落，什么事都不能亲自过问，因而对梁冀日益不满。
熹元年（158年），太史令陈授通过小黄门徐璜，陈述日食的灾异应归咎于大将军。梁冀知道后，暗示雒阳令逮捕陈授加以拷问，陈授死在狱中，桓帝因此大怒。当初和熹皇后的侄子邓香和他的妻子宣，生下女儿名叫邓猛。邓香死后，宣就改嫁给梁纪，梁纪是孙寿的舅舅。孙寿因邓猛漂亮，将她送入宫廷，被桓帝宠幸，封为贵人。梁冀想认邓猛做他的干女儿以巩固自己的地位，就把邓猛改为梁姓。当时邓猛女的姐夫邴尊担任议郎，梁冀担心他阻挠改变宣的心意，就勾结刺客在偃城刺杀了邴尊，然后又想杀死宣。宣家住延熹里，和中常侍袁赦家是邻居，梁冀派的刺客爬上袁赦的屋顶，想从这里进入宣家，袁赦发现了，敲起鼓召集手下把这件事通告给宣。宣立即飞奔入官向桓帝报告，桓帝大怒，就去厕所，只召来小黄门史唐衡，问道：“左右近侍与外戚合不来的都有谁？ ”唐衡回答："中常侍单超、小黄门史左悺与梁不疑有矛盾；中常侍徐璜、黄门令具瑗常常私下痛恨外戚放恣、骄横，但口中不敢说。”于是桓帝召单超、左悺进入居室，对他们说：“梁将军兄弟专擅朝政，胁迫宫内外之人，自公卿以下都听他的暗示，现在我要杀他，你们认为如何？”单超等回答：“确实是国家的奸贼，早就该杀，只是我们力小势弱，不知陛下想怎么干？ ”桓帝说：“要慎重，你们秘密干掉他。”单超等回答说：“干掉他不难，只怕陛下心中犹疑不决。”桓帝说：“奸臣威胁国家，理应治罪，有什么犹疑的！”于是召徐璜、具瑗进来，五个人共同定计，桓帝咬破单超的胳膊，献血为盟。单超等人说：“陛下现在计划已定，就不要再提此事，以免引起别人怀疑。”
梁冀对单超等人产生猜疑。汉桓帝延熹二年（159）八月初十，梁冀派遣中黄门张恽入宫住宿，以防范发生意外的变故。具瑗命令属吏逮捕张恽，罪名是：“擅自从外入宫，想要图谋不轨。”桓帝于是亲临前殿，召见尚书们，公开了梁冀的罪行，派遣尚书令尹勋手持符节统率丞郎以下的官员都带着兵器守住宫廷官署，将所有代表皇帝和朝廷的符节收集起来，送回宫中。又派遣具瑗率领左右两厢的骑士、虎贲、羽林、都侯所属的剑戟士，共计一千多人，和司隶校尉张彪一同包围梁冀的府第。派光禄勋袁旺带着符节没收了梁冀的大将军印绶，将他改封为比景都乡侯。梁冀和他的妻子孙寿，当天都自杀了。朝廷又将梁冀的儿子河南尹梁胤、叔父屯骑校尉梁让、以及他的亲信卫尉梁淑、越骑校尉梁忠、长水校尉梁戟等人，连同梁家及孙家的内外宗族亲戚全部逮捕送到诏狱中去，不论老少都处以死刑，暴尸街头。梁不疑、梁蒙在此以前已经去世。其他受到牵连而死的公卿、列校、刺史及俸禄为二千石的官员有几十人，梁冀原来的官吏和宾客被罢除官职的有三百多人，朝廷都空了，只剩下尹勋、袁盱以及廷尉邯郸义还在。
当时政变是突然从宫中爆发，使者来回奔驰，公卿们不知所措，官府、街市、里巷纷扰动乱，过了数日才平定下来，百姓没有不拍手称快的。朝廷没收梁冀的全部财产，全部变卖，共获三十多亿，用来充实国家府库，因为这原因减免了天下百姓一半的租税。开放梁冀的林苑，让贫民在里面安身立业。奖赏诛杀梁冀有功的人，封赏了尚书令尹勋及以下共几十个人。
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