每日读书*How the Immune System Works

共刺激

      在初始T细胞内，T细胞受体和细胞核的“连接”不是非常好。T细胞仿佛有一个电力系统，其中一个大的电阻器被放在感受器（TCR）和设计用于调节（细胞核内的基因表达）设备的一部分之间。因为这个“电阻器”，从TCR发出的很多信号在它进入核的过程中都丢失了。结果就是在到达核的信号足够强到有任何影响之前，过高数量的TCRs需要结合它们的同源抗原。如果，当TCRs被结合了，T细胞也会接收到共刺激，从TCRs出来的信号会被放大好多倍，因此更少（可能只有100倍或更少）的TCRs必须被结合来激活一个初始T细胞。尽管很多不同的分子已经被证实可以共刺激T细胞，当然最好的研究例子还是表达在抗原提呈细胞表面的B7蛋白（B7-1和B7-2）。B7分子提供共刺激给T细胞通过插入T细胞表面叫做CD28的受体分子内。

      所以，除了使T细胞受体被MHC-多肽配合，初始T细胞必须也在它们可以被激活之前接受共刺激信号。共刺激可以被认为是一个“放大器”，可以加强一个T细胞受体发送的“我参与”的信号，从而降低必须和MHC-多肽复合物交联的TCRs的门槛数量。有趣的是，一旦一个初始T细胞已经被激活了，TCRs和核之间的联系就会加强。这仿佛是一个经验丰富的T细胞已经被“重新连接”，从而导致在一个初始T细胞中出现的电阻器被绕开了。作为这次重新连接的结果，在一个经验丰富的T细胞内，TCR信号的放大没有它在初始T细胞中的那么重要。结果是，经验丰富的T细胞对于共刺激需要的没那么多。最近的实验已经说明了共刺激可能放大TCR信号的机制。现在说明这个如何去工作的设想。

      尽管把一个细胞表面看做一个坚实的覆盖物是很容易的，事实是，遮盖一个人类细胞的浆细胞膜更像是一个粘液而不是一个硬壳。事实上，“漂浮”在细胞表面周围的蛋白质在这种油性泥状物质中是相对自由的。重要的是，细胞膜的组成不是均匀的，特定的蛋白和特定的脂质分子形成的合体叫做“救生艇”。当免疫学家检验这些富含-胆固醇的救生艇的时候，他们发现它们包含了极大数量的信号分子，用来携带“TCR 参与的”信号从细胞表面进入细胞核。免疫学家也发现在一个初始T细胞活化之前，大部分它的T细胞受体没有和这些救生艇有联系。但是，一旦一个T细胞受体结合了它们的同源抗原，TCRs和救生艇就在一起了。这使得TCRs和下游信号分子连接紧密，从而完成了到核的循环。

      事实证明，在初始T细胞被活化之前，它们不会有很多这种脂质救生艇在它们的表面。它们中的大部分作为其他膜结构的部分被储存在细胞内。并且这种细胞表面救生艇的缺乏是TCRs和一个初始T细胞中的核连接不好的原因之一——没有足够可获得的连接线（下游信号分子）来有效地携带信号。但是，如果一个初始T细胞受体参结合了它们的同源抗原，并且由抗原提呈细胞提供了合适的共刺激，储存在细胞内的脂质救生艇冲向了表面。现在TCR的信号可以被和这些救生艇相关的额外下游信号分子携带，然后一个强有力的信号可以被送入细胞核。

      根据这个模型，共刺激信号放大的关键在于共刺激雇佣了脂质救生艇到T细胞的表面。事实上，有经验的T细胞有很多救生艇在它们表面，比初始细胞多。这可以解释为什么有经验的T细胞的再次活化不需要强大的共刺激——因为在有经验的T细胞内的救生艇已经在表面了，只是等着去携带信号。

题外话：真是打了二十几遍书名，我已经能默写出来了。。。

今日份鸡汤：偶然加了个在英语竞赛前给我糖吃的小姐姐，发现英语真的是厉害，算了下时间，在研究生笔试面试之前我还可以考一次12月份的六级，3月份的上海高级口译笔试，4月份考英语竞赛，最好的结果就是5月份高级口译口试和英语竞赛决赛打架哈哈哈，白日梦做的不错。。。买了教程回来着手！

嗯，规划一下：把这本免疫书看完着手看文献（慢慢看不着急，有课题思路就做，没有就算）

                    口译教程刷起来

                    六级试卷刷起来

                    每日打卡任务继续，打完基本不再续课

                    眼科皮肤病题库要刷起来，内外妇考研视频要看了，口腔耳鼻喉待定。

                    鸡汤式结尾：越努力越幸运

备注：新手翻译，仅供参考。