2022-11-10

Nat Bio Eng | 新方法与纳米粒子紫杉醇协同近距离治疗耐药胰腺肿瘤

原创 图灵基因 图灵基因 2022-11-10 10:53 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学技术

杜克大学的研究人员将化疗药物和一种新方法结合起来，用于照射小鼠的胰腺肿瘤。研究人员声称，新的联合疗法在几种类型的模型中消除了80%的小鼠肿瘤。这种新方法可能为胰腺癌的更多治疗方案铺平道路。

该研究结果发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的一篇题为“Brachytherapy Via a Depot of Biopolymer-Bound 131I Synergizes With Nanoparticle Paclitaxel in Therapy-Resistant Pancreatic Tumors”的文章中。

“局部晚期胰腺肿瘤对传统的放化疗具有高度耐药性。”研究人员写道，“在这里，我们展示了当与系统递送的纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇结合时，与碘-131放射性核素（131I-ELP）结合的热响应弹性蛋白样多肽（ELP）可注射库可以克服这种阻力。这种联合治疗在不同的皮下和原位小鼠局部胰腺肿瘤模型中诱导肿瘤完全消退。”

这种新疗法将放射性碘-131直接植入肿瘤凝胶状储藏库中，保护健康组织，并在辐射消失后被人体吸收。

“我们在临床前模型中对1100多种治疗方法进行了深入研究，从未发现像我们这样的肿瘤缩小和消失的结果。”Jeff Schaal说，他在杜克大学生物医学工程Alan L. Kaganov杰出教授Ashutosh Chilkoti博士的实验室读博时进行了这项研究。“当其他文献都说我们所看到的情况没有发生时，我们就知道我们发现了一些非常有趣的东西。”

目前的主要治疗方法是将化疗与靶向肿瘤的放疗相结合。然而，这种方法是无效的，除非一定的辐射阈值到达肿瘤。

研究人员尝试另一种方法，将钛包裹的放射性样本直接植入肿瘤内。由于钛能阻挡除伽马射线以外的所有辐射，在对周围组织造成损伤之前，它只能在体内停留很短的一段时间。

“目前没有治疗胰腺癌的好方法。”Schaal解释道，他现在是位于北卡罗来纳州达勒姆的一家生物技术初创公司Cereius的研发总监。

Schaal决定使用由ELP制成的物质来尝试一种类似的植入方法。当与放射性元素一起注射到肿瘤中时，ELP会形成一个小仓库，将放射性原子包裹起来。研究人员之所以决定使用碘-131，是因为几十年来，医生在医疗中广泛使用它，其生物效应也得到了很好的理解。

Schaal和他在Chilkoti实验室的合作者测试了这种新疗法与紫杉醇(一种常用的化疗药物)的协同作用，以治疗各种胰腺癌小鼠模型。

研究人员在小鼠身上测试了他们的方法，这些小鼠的皮肤下癌是由胰腺癌中已知的几种不同突变引起的。他们还对胰腺内有肿瘤的小鼠进行了测试。

总体而言，所有模型的测试都有100%的反应率，其中四分之三的模型在80%的时间内肿瘤被完全消除。测试还显示，除了化疗本身所引起的副作用外，没有立即出现明显的副作用。

Schaal说:“我们认为持续的辐射使药物与其效果的相互作用比外部射线治疗更为强烈。这让我们认为，对于许多其他癌症来说，这种方法实际上可能比放疗更有效。”

在临床使用这种疗法之前，还需要进一步的研究。研究人员的下一步是大型动物试验，他们需要证明这项技术可以用医生已经接受过培训的现有临床工具和内窥镜检查技术准确地完成。如果成功，他们将进行第一阶段的人体临床试验。

“我的实验室近20年来一直致力于开发新的癌症治疗方法，就其潜在影响而言，这项工作可能是我们所做的最令人兴奋的工作，因为晚期胰腺癌不可能治愈，而且总是致命的。胰腺癌患者应该得到比目前更好的治疗选择，我坚定地致力于将这种方法一直带入临床。”Chilkoti说。