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新三板精选层之三元基因:抗疫英雄的投资价值如何?

新三板精选层之三元基因:抗疫英雄的投资价值如何?

作者: 安福双 | 来源:发表于2020-05-15 12:00 被阅读0次

在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》有一种治疗药物:重组人干扰素。

重组人干扰素正是新三板公司三元基因(OC:837344)的主打产品。三元基因为抗疫做出了很大贡献:2月份,公司生产的300余万支干扰素陆续送达武汉多家医院,为新冠肺炎患者筑起了生命防线。

这个公司的财务指标也挺优秀,年利润超过5000万,完全达到了创业板的标准。

但是,三元基因存在着一个最大的问题:缺乏成长性。

为什么这么说呢?首先还得从病毒说起。

病毒能繁殖、遗传和演化,具备生命最基本的特征。病毒主要由内部遗传物质和蛋白质外壳组成,是一类非细胞生物体。目前学术界对病毒并无统一的定义,其主要包括以下特点:

 形态极其微小,几十到几百纳米,必须在电子显微镜下才能观察;

 没有细胞结构,主要成分仅核酸和蛋白质两种;

 一般来说,每一种病毒仅有一种核酸,DNA 或 RNA;

 只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的核酸和蛋白质;

 以核酸和蛋白质等元件的装配实现大量繁殖;

 离体条件下,能以无生命的生物大分子状态存在,并长期保持其侵染活力;

 对一般抗生素不敏感,但对干扰素敏感;

有些病毒的核酸能整合到宿主基因组中,并诱发潜伏性感染。

病毒的基本结构为核衣壳,由核心和衣壳组成。核心物质为核酸,是病毒的遗传物质,通常为 DNA或 RNA。衣壳是围在核酸外面的蛋白质外壳,具有抗原性,能够保护核酸和介导病毒与宿主细胞的结合。除基本结构之外,有些病毒核衣壳外还有一层脂蛋白双层膜结构,是病毒以出芽方式释放,穿过宿主细胞膜或核膜时获得的,称为包膜。在包膜表面有病毒编码的糖蛋白,镶嵌成钉状突起,称为刺突。包膜和刺突同样具有一定的抗原性。

目前已知的病毒有 5000 多 种, 分类方法多种多样。按照宿主类型可分为动物病毒、植物病毒、噬菌体等;按照遗传物质可分为 DNA 病毒、RNA 病毒、蛋白质病毒(朊病毒)等;按照病毒结构又可分为真病毒和亚病毒(类病毒、拟病毒、朊病毒)。根据国际病毒分类委员会(ICTV)规定,病毒分类系统包括目(order)、科(family)、亚科(subfamily)、属(genus)、种(species)分类阶元。

常见的人类病毒感染性疾病包括:流感、艾滋病、呼吸道病毒感染、病毒性肝炎、疱疹、流行性乙型脑炎、水痘、麻疹、风疹、狂犬病、埃博拉出血热等。新冠病毒就是一种新出现的病毒。

为了对抗病毒,医药企业研发出了各种抗病毒药物。

核苷(酸)类似物( (NAs )是最主要的抗病毒药物类别, 靶点是病毒聚合酶。NAs 可以特异性与病毒聚合酶结合,与天然核苷(酸)底物竞争聚合酶结合位点,从而抑制病毒聚合酶活性,阻止病毒DNA 或 RNA 复制。

除核苷(酸)类似物外,主要抗病毒药物类别还包括非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、焦磷酸盐类似物、神经氨酸酶抑制剂、血凝素酶抑制剂、M2 离子通道阻滞剂以及干扰素等。

干扰素适用于病毒性疾病、毛细胞白血病等多种疾病。干扰素是指在同种细胞上具有广

谱抗病毒活性的,活性受基因的调控,涉及蛋白质和 RNA 的合成环节的一类蛋白质,

具有抗病毒、抗肿瘤、抗增殖活性、参与免疫调节等作用。

全球重组干扰素市场格局中,前5大公司占据98%。其中,Biogen Idec以30.1亿美元的销售额位居首位,占据33%的市场份额;Merck Serono以28%的市场占有率位居第二;Bayer市场份额为16%;Roche市场份额为16%;美国MSD市场份额为5%。

国内抗病毒药物市场约 200 亿元,抗肝炎病毒药占比近半。根据统计,2018 年样本医院抗病毒药物市场规模约 42.63 亿元,同比下滑 1.24%,对应实际市场规模在 200 亿元左右。从治疗领域来看,抗肝炎病毒药物接近 50%,抗 HIV 药物占比 14.3%,与国外相比仍有较大发展空间,干扰素作为广谱抗病毒药物占比 14%,市场约为28亿。

根据干扰素理化性质的不同,干扰素可分为α、β、γ三种。目前,国内上市的干扰素以 IFN-α为主,IFN-β和 IFN-γ市占率不足 1%。

根据分子量大小的不同,干扰素又分为普通干扰素和长效干扰素。

普通的干扰素在体内半衰期较短,为了保证能维持一定的治疗浓度,一般每周需注射3次。PEG长效干扰素避免了普通干扰素用药后的答复浓度波动,从而使治疗的疗效也得到大幅提高。而且由于用药间期可以从每周三次延长到每周一次,患者的用药依从性也可以得到明显改善。另外一方面就是,在干扰素之外,由于有了聚乙二醇的保护作用,减少了干扰素与免疫细胞的直接接触,其免疫源性也得到了降低,副作用因此也就更少

普通干扰素包括重组人干扰素α-2a、α-2b、α-1b 等,抗病毒效果大致相同,生产厂家较多。

干扰素α-2a厂家有:三生制药,长春高新旗下的长春生物

干扰素α-2b厂家有:未名生物、安科生物、长春生物、哈药股份(SH:600664)等。

干扰素α-1b厂家有:三元基因、科兴生物(NASDAQ:SVA)、长春高新(SZ:000661)

长效干扰素包括聚乙二醇干扰素α-2a 和聚乙二醇干扰素α-2b ,生产厂家仅有瑞士罗氏制药公司 (ROG)、先灵葆雅和特宝生物(国内唯一一家长效干扰素上市药企)。原研药是罗氏(Roche)的派罗欣和默沙东(NYSE:MRK)的佩乐能 。

长效干扰素在作用时间、作用方式、疗效和安全性等方面均优于普通干扰素,但由于价格普遍偏高,因此干扰素市场以普通干扰素为主,2019 年样本医院普通干扰素市场份额为 68.5%,长效干扰素为 31.5%。

根据 2019 年样本医院干扰素销售数据,当前干扰素市场主要厂家有罗氏、凯因生物、科兴生物、未名生物、兆科药业,市占率均超过 10%,呈现多家充分竞争的局面,三元基因干扰素市占率为13.3%。

三元基因产品单一,只有干扰素α-1b,在这个细分领域占比49%,和科兴生物形成两个寡头竞争格局。

2013 年以来,随着治疗乙肝的核苷类似物口服药物和抗病毒丙肝口服药物相继上市,干扰素需求增速趋缓。

2016 年开始,随着国产聚乙二醇干扰素的获批,带动整体销售金额进一步下降。2018 年样本医院α-干扰素销售规模为 5.96 亿元,同比下滑2.32%。

所以,三元基因的销售额基本已经到了天花板,从2018年的3亿高峰期开始下滑。

虽然由于疫情影响,三元基因第一季度盈利2977.35万元, 增长148.15%,全年业绩也会不错,但是长期逻辑并没有改变,疫情过后依然会增长乏力。

更可怕的是,三元基因的干扰素产品已经有三家生产厂商,以后很可能面临着集中采购的大刀。到时候,价格大幅下滑,利润腰斩。

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三元基因的研发管线仍然是围绕干扰素来布局的,前景也不光明。

通化东宝的子公司厦门特宝的长效干扰素已于14年1月申请生产;另外安科生物的长效干扰素α新药也于14年6月获批临床试验,双鹭药业于14年4月申请临床试验。海正药业已申请β干扰素临床批件。另外医药一哥恒瑞医药也在研发。

所以,三元基因的新产品出来后,面临的竞争更加激烈,同样面临着集采的困境。

对于这种仿制药企业,想转型创新药也没啥机会了。

投资股票就是投资未来。而三元基因的长期前景一点也不光明。所以,虽然非常敬佩三元基因在抗疫中的贡献,但是要投资还是得谨慎。

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