本文选自mol cancer，https://doi.org/10.1186/s12943-019-1101-4，喜欢的朋友可以自行下载阅读。
这是一篇我母校的文章，而且还是我认识的人发表的文章，看看都作了什么玩意儿。
看了简图知道个大概，奉上摘要，直接看图说话。
摘要：癌相关成纤维细胞（CAFs）通过改变原发肿瘤微环境而促进肿瘤进展。本文旨在探讨涎腺腺样囊性癌（SACC）转移过程中CAFs与继发器官间的细胞间通讯。方法：利用CAFs和SACC细胞的胞外囊泡（EVs）建立SACC转移前和转移的动物模型。用EVs处理肺成纤维细胞（LFs），通过RNA测序鉴定其转录组改变。对EV货物进行ITRAQ分析。tci-15可抑制LFs摄取EV和SACC肺转移。结果：我们发现CAF-EVs诱导小鼠肺转移前生态位的形成，从而增加SACC肺转移。CAF-EVs诱导的转移前生态位与SACC-EVs诱导的转移前生态位不同。CAF-EVs具有良好的基质重塑能力，骨膜甾体素是CAF-EV诱导的转移前生态位的潜在生物标志物。我们发现CAF-EVs促进肺成纤维细胞活化是转移前生态位的关键事件。整合素α2β1介导的肺成纤维细胞摄取CAF-EV，tci-15阻断其阻止肺转移前小生境的形成和随后的转移。血浆EV整合素β1在携带肺转移高风险的异种移植小鼠中显著上调。结论：CAF-EVs参与了肺转移前生态位的形成。血浆EV整合素β1可能是早期预测SACC转移的一个有前途的生物标志物。一种针对肿瘤和间质细胞的综合策略是预防SACC转移的必要手段。
首先从临床样本中发现肺转移的caf更高，提取CAF和肿瘤的外泌体预处理小鼠，观察发现CAF的外泌体可以更多的被肺泡的成纤维细胞摄取，并且肺转移瘤更大，并且摄取后产生更多的细胞外基质和MMP9等物质。这些物质是成纤维细胞活化的表现。
发现表型找机制，CAF激活肺成纤维细胞的机制。先做表型。用CAF的ev处理LF发现收缩能力增强，胶原产生增多，测序发现了一些基质产生和TGF的通路改变。去了两个的交集。发现了TGFb这个东西两个都有，所以，那他开刀，看看下游表达情况。并且检测了LF胶原产生的量也在CAF EV处理后明显增多，并且肿瘤在肺内驻留的也增多。
既然知道外泌体在LF中通过TGFb发挥作用，那么该找外泌体的成分了。作者找了外泌体的蛋白，作者发现了TSP1这个东西，然后就是功能验证环节。作者也是辛苦，不找明显的，找到一个差异不怎么明显的，可见也是在文献的海洋里翱翔了很长时间啊。
紧接着作者又去探讨了外泌体如何被LF摄取的。上来就测整合素，一定是受到了Lyden老师的影响。发现了这种整合素明显升高的类型。用TCI15抑制了知二中整合素，发现被摄取减少。并且下游的激活也受到抑制。LF活化也受到抑制，功能更别谈了。
机制整差不多了，该到动物和临床了。发现了在应用整合素抑制剂后LF激活和肿瘤定值都受到抑制。
然后作者在动物体内验证了血中ev整合素水平可以预测肿瘤肺转移的能力。
不得不夸一夸，文章做的确实很好，主要论点都论证的很充分，并且数据上很合理，真是思路清晰、独特，在大家都集中着做肿瘤的时候，作者从促进肿瘤的CAF下手做到PMN，确实很新颖，并且结果也很好，如果有临床数据支持的话，这个文章可以发的更高，欢迎批评、指正。
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