抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)
是指抗体的Fab段与感染或肿瘤细胞的抗原表位结合,Fc段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)表面的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞的作用。
补体依赖的细胞毒性作用(complement dependent cytotoxicity, CDC)
指的是补体通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合,激活补体经典途径,形成的攻膜复合物裂解靶细胞的作用。
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补体
补体是蛋白,由三组球蛋白组成。
- 第一组分是由9种补体成分组成,分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9。C1是由三个亚单位组成,命名为Clq、Clr、Cls。
- 旁路活化途径,这此些因子包括B因子、D因子与P因子,它们构成补体的第二组分。
- 多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活因子,如CI抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、过敏毒素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化,对维持补体在体内的平衡起调节作用,它们构成了补体的第三组分。
补体理化性质
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补体产生部位
主要由肝脏以及巨噬细胞产生。
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补体的生物学功能
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补体系统的激活过程
补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中,只有经过激活物质活化后,才表现出各种生物学活性。补体系统的激活主要包括经典途径与旁路途径两种。
经典途径(C1-C9介导该过程)
- 识别
C1与抗原抗体复合物中的免疫球蛋白结合位点相结合至C1酯酶形成。
C1是由C1q、C1e以及C1s依赖Ca+结合而成的非活性大分子。
- 活化
C1在Mg2+存在情况下,裂解C4、C2为C4a,C4b,C2a,C2b;C4b与C2a结合成C4b2b(简写成C42,C3转化酶);C42将C3裂解为C3a,C3b。C3b通过不稳定的结合部位,结合到抗原抗体复合物或者微生物、高分子物质及细胞膜上。C3b的另一端则与含有C3b受体的细胞结合。C3b与C42相结合产生的C423(C4b2b3b,经典途径的C5转化酶) - 膜攻击阶段
C5转化酶裂解C5后,继而作用于后续的其他补体成分,最终导致细胞受损、细胞裂解的阶段。
旁路激活途径
旁路激活途径与经典激活途径不同之处:
- 激活时候越过了C1、C4、C2三种成分,直接激活C3继而完成C5至C9各成分的连锁反应;
- 激活物质并非抗原抗体复合物而是细菌的细胞壁成分—脂多糖,以及多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG4等物质。
旁路激活途径在细菌性感染早期,尚未产生特异性抗体时,属于非特异性免疫过程。
两种途径的比较
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参考:ADCC作用_百度百科 (baidu.com)
【干货】抗体介导的ADCC和CDC作用 - 知乎 (zhihu.com)
第三章 补体系统-河南大学药理教研室 (henu.edu.cn)
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