文献阅读——肿瘤干细胞与转移

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TGLI1转录因子介导乳腺癌的脑转移通过激活转移起始肿瘤干细胞和肿瘤微环境当中的星形胶质细胞

摘要
乳腺癌转移的机制依旧不清楚。截断的胶质瘤相关的致癌基因的同源基因（TGLI1），一个转录因子被认为促进肿瘤发生、迁徙和侵袭，是否在任何肿瘤的转移过程中扮演什么角色仍旧没有被研究。在这一研究中，两个乳腺癌转移小鼠模型的结果显示TGLI1的异位表达，而不是GLI1，促进优先向脑转移。相反的，选择性TGLI1敲低使用反义寡核苷酸导致体内乳腺癌脑转移的减弱。免疫组化染色显示TGLI1，而不是GLI1，和对应的原代肿瘤相比它的表达量在淋巴结转移中高表达，同时TGLI1在脑转移样本中比原位癌的表达水平高。TGLI1的激活和BCBM发展时间的缩短相关并且在HER2-enriched和三阴性乳腺癌中富集。抗放疗的BCBM细胞系和样本表达更高水平的TGLI1，和放疗敏感的部分相比。因为CSC是抗放疗的并且转移起始细胞，我们检查了乳腺癌中CSC的TGLI1表达并发现TGLI1能够在转录水平激活干性基因CD44, Nanog, Sox2, and OCT4导致CSC的自我更新，并且TGLI1和GLI1竞争性的与靶向启动子结合。我们接着检测星状胶质细胞的启动效应是TGLI1介导的脑向性运动的基础发现TGLI1阳性的CSC被强烈的激活并且和星状胶质细胞在体内和体外互作。这些发现表明，第一次，TGLI1介导的乳腺癌的脑转移，一部分，是通过促进转移起始的CSC和激活在脑转移微环境的星状胶质细胞。