在HPV疫苗说明书中,提到了疫苗的成分:由大肠杆菌表达的重组HPV16和18型的L1结构蛋白经纯化、重组装成病毒样颗粒(VLP),加入铝佐剂制成。
什么是病毒样颗粒?
病毒样颗粒(Virus-like particle,VLP),是由病毒的一种或几种结构蛋白组装而成的大颗粒,不含病毒核酸,不能进行自主复制。具有与病毒颗粒类似的整体结构,进入机体后能够激发体内相应的免疫应答。
病毒样颗粒的构成-L1蛋白
LI蛋白是HPV衣壳蛋白的主要成分,占总量的80%-90%,该蛋白与病毒入侵细胞环节密切相关。
L1蛋白在一定条件下可以自发组装为与病毒颗粒结构高度一致的VLP。
VLP由72个壳粒以正二十面体对称的形式组装而成。每个壳粒都是由5个L1蛋白单体聚合形成五聚体。
病毒衣壳是包围在病毒核酸外的一层蛋白质。由一定数目的壳粒组成,壳微粒是单纯的蛋白质分子,电镜下壳粒呈对称性排列。衣壳主要起到保护病毒核酸,协助病毒感染,具有免疫原性的作用。
衣壳的类型大致是按它们的形态来分类的。不同的病毒可以具有不同形态的衣壳,大多数病毒的衣壳为二十面体形和螺旋形。但也有少量病毒,如噬菌体的衣壳具有较为复杂的结构,其衣壳类型为复合型。
为什么会自组装成正二十面体对称结构的VLP?
经典欧式(欧几里得)几何学确定了 5 个正多面体:正方体、正四面体、正八面体、正十二面体和正二十面体。在欧式正多面体中,正二十面体是最接近球形的。
同等质量或体积,球体的表面积最小,在表面张力的作用下,多个病毒蛋白如果要自动搭建出某种立体结构,那么正二十面体就是最佳选择。
与传统疫苗的制备方法相比,VLP优势显著,在疫苗研究领域的潜力巨大、前景广泛:
VLP可以很容易地在大规模条件下生产,且由于缺乏病毒基因组,所以有更好的安全性。
此外,由于其具有高度重复的表面结构且与天然病毒颗粒相似,它们天然具有高度的免疫原性。
在体内,VLP可被抗原呈递细胞主动摄入,即使不添加佐剂,也能引起强烈的体液和细胞介导的免疫应答。
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