一项刊登在影响因子17.157杂志Journal of Clinical Investigation上题为“An osteopontin/CD44 immune checkpoint controls CD8+ T cell activation and tumor immune evasion”的研究报告中，来自乔治亚医学院科学家们发现，骨髓和肿瘤细胞表达的骨桥蛋白可以作为一个免疫检查点，抑制T细胞活化，并赋予宿主肿瘤免疫耐受性。
尽管在免疫检查点抑制剂(ICI)免疫治疗方面取得了突破性进展，但并非所有的人类癌症都对ICI免疫治疗有反应，而且有很大一部分癌症反应类型的患者对目前的ICI免疫治疗没有反应。
这个临床难题表明存在额外的免疫检查点。研究中报告了干扰素调节因子8 (IRF8)缺乏导致细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活化和同种异体移植物肿瘤耐受性受损。然而，通过对WT和IRF8- ko骨髓细胞竞争性重组嵌合体小鼠以及仅在T细胞中存在IRF8缺陷的小鼠进行分析，发现IRF8在CTL活化中没有内在作用。相反，IRF8在CD11b+Ly6CloLy6G+髓系细胞中起骨桥蛋白(OPN)的抑制作用，而骨桥蛋白(OPN)是CD44对T细胞的生理配体，因此OPN可以有效地抑制T细胞。IRF8与Spp1启动子结合抑制了结肠癌上皮细胞中OPN的表达，结肠癌表现为IRF8降低，OPN表达增加。人结肠癌OPN表达升高会使患者生存率降低。
IRF8对肿瘤排斥和抗原特异性CD8 + T细胞活化至关重要
IRF8缺乏增加CD44hiCD8 +记忆T细胞
IRF8抑制骨髓细胞中OPN的表达
OPN在体外抑制T细胞活化
IRF8以细胞外在方式调节抗原特异性CD8 + T细胞分化和活化
仅在T细胞中具有IRF8缺陷的小鼠在抗原特异性CD8 + T细胞的产生中没有缺陷并且拒绝同种异体移植肿瘤
IRF8在结肠上皮细胞中作为OPN的转录抑制因子起作用
OPN在人结肠癌中升高，与患者存活率呈负相关
来源：An osteopontin/CD44 immune checkpoint controls CD8+ T cell activation and tumor immune evasion.Journal of Clinical Investigation
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