2023-04-18

Nat Can | 通过分析PSMA异质性识别前列腺癌特殊亚型

原创 图灵基因 图灵基因 2023-04-18 10:11 发表于江苏

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种生物标志物，可以告诉医生很多有关患者转移性前列腺癌的信息。然而，在15%-20%的去势抵抗性前列腺癌患者中，PSMA的产生在疾病的晚期停止。现在，Dana-Farber癌症研究所的研究人员已经确定了一种提高和降低前列腺癌细胞中PSMA表达的机制。研究人员表示，这些发现可能有助于医生为特定患者选择PSMA靶向疗法。

研究结果发表在《Nature Cancer》杂志上的一篇题为“Landscape of Prostate-Specific Membrane Antigen Heterogeneity and Regulation in AR-positive and AR-negative Metastatic Prostate Cancer”的论文中。

研究人员写道：“在15%-20%的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，PSMA的肿瘤表达消失，但其潜在机制尚不明确。在雄激素受体（AR）阳性的CRPC中，我们观察到与其他部位相比，肝脏病变中PSMA表达较低，这表明微环境在调节PSMA中的作用。PSMA抑制与启动子组蛋白3赖氨酸27甲基化和更高水平的中性氨基酸转运蛋白有关，与正电子发射断层扫描成像中18F-fluciclovine摄取有关。虽然PSMA受AR调节，但我们发现了一个具有高PSMA的AR阴性CRPC子集。在PSMA增强子和敲除模型中，HOXB13和AR共现表明HOXB13是AR阳性和AR阴性前列腺癌中PSMA的上游调控因子。”

这项由Dana Farber的Himisha Beltran医学博士和Martin Bakht博士领导的研究发现，无论AR的表达如何，PSMA在肝转移灶中的表达都低于身体其他部位。

研究人员还观察到，一些AR检测呈阴性的肿瘤确实表达PSMA，而一些AR阳性的肿瘤则不表达PSMA。

研究作者还确定了在PSMA低的转移性前列腺肿瘤中上调的氨基酸。

这一发现可能会产生新的生物标志物，以补充PSMA成像在识别前列腺癌症亚型方面的作用。