近年来，乳腺癌发病率逐年攀升，已经成为中国女性患者中发病率最高的癌症。根据2020年的数据，中国每年新发乳腺癌病例高达41.6万例，尤其令人担忧的是，年轻女性的乳腺癌发病率也在快速上升，成为年轻女性的潜在“健康杀手”。
治疗乳腺癌的手段多种多样，而药物治疗及预后则常常根据患者的不同分子分型来决定。激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌是最常见的一类分型，约占所有乳腺癌患者的70%。
CDK4/6抑制剂
CDK4/6抑制剂是一类靶向药物，通过抑制细胞中的CDK4和CDK6蛋白，使癌细胞停止在G1期，从而阻止癌细胞增殖。在全球范围内，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为治疗HR+、HER2-乳腺癌的最佳标准疗法。
这一组合疗法在中国也取得了显著的成就。中国批准上市的4款CDK4/6抑制剂包括阿贝西利、哌柏西利、达尔西利和瑞波西利，它们在晚期乳腺癌的一线和二线临床治疗研究中均获得了无进展生存期的显著改善。其中，阿贝西利获批下述双适应症的CDK4/6抑制剂：
1、与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗（一线治疗）。
2、与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者（二线治疗）。
早期治疗的希望
随着研究的深入，CDK4/6抑制剂正在逐渐应用于早期乳腺癌患者的治疗中。
以前的研究已经证实，即便是经过单独内分泌治疗后，高危患者仍有约30%会复发，5年复发风险是其他非高危患者的3倍。
为了降低这些高危患者的复发风险，CDK4/6抑制剂作为一种革命性的治疗方法，正在被不断探索。近期，阿贝西利的适应症再次获得扩展，适用于HR+、HER2-早期乳腺癌患者，适应症拓宽为：淋巴结阳性、高复发风险，取消了Ki-67≥20%的限制。
数据支持：治疗效果
为了更好地理解CDK4/6抑制剂的疗效，让我们来看一下阿贝西利的最新研究数据。
这是一项大型的多中心Ⅲ期临床研究，共纳入5637例淋巴结阳性的HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者。其目的是探索阿贝西利与标准的内分泌治疗相结合是否可以进一步降低这些高风险患者的疾病复发率或死亡率。
研究结果显示，阿贝西利联合内分泌治疗不但显著提高了患者的无浸润性疾病生存率（IDFS）和无远处转移生存率（DRFS），而且具有潜在的延续效应，时间越长，效应越明显。举例来说，第四年的IDFS率为6.4%，比2年和3年的时候分别提高了3.6%和1.6%。
在安全性方面，联合治疗组中最常见的不良反应包括腹泻和中性粒细胞减少症，这些不良反应通常是轻度或中度的，相对安全可控。
针对中国患者，阿贝西利联合内分泌治疗的效果同样出色。在中国患者亚组中，4年IDFS率和DRFS率的绝对获益分别达到了8.9%和7.6%，高于总体人群的6.4%和5.9%，显示出中国患者的特殊优势。
医保适应症
随着乳腺癌日益成为威胁，对HR+、HER2-乳腺癌患者的治疗需求不断增加，CDK4/6抑制剂作为一种“高效价优”的药物，正在为患者们带来更多希望。
这种希望不仅体现在治疗效果上，还体现在不断扩大的医保适应症上。对于联合内分泌治疗用于HR+、HER2-的早期乳腺癌患者，只需满足下面两个条件中的一个，就符合用药适应症：
● 临床病理特征≥4枚阳性淋巴结；
● 1-3枚阳性淋巴结且同时具有至少以下一项：肿瘤大小≥5cm、组织学3级或Ki-67≥20%。
参考文献：
Johnston S R D, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(1): 77-90.
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