了解pd-1抑制剂前，先来科普一下PD-1是什么？PD-1是一种存在于T细胞表面上的蛋白，通常可以让免疫细胞无法正常运转，从而无法及时有效地清除人体内高微卫星不稳定性的肿瘤，这类肿瘤有数百甚至数千个突变，从而导致肿瘤全身转移。而PD-1则是通过阻断T细胞上PD-1和肿瘤细胞PD-L1的结合，消除肿瘤细胞对T细胞活性的抑制，提高T细胞杀伤肿瘤的能力，从而利用人体自身免疫功能去杀死肿瘤细胞。简单来说，PD-1是一种在临床上用于治疗肿瘤的药物。
图1 pd-1的作用机理
pd-1抑制剂有哪些
国内已有6款国产PD-1产品获批上市：1、百济神州的替雷利珠单抗，获批的适应症包括复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。2、默沙东公司的帕博利珠单抗；3、君实生物的特瑞普利单抗；4、信达生物的信迪利单抗；5、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗；6、百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗；
百泽安pd-1抑制剂三大特点：
1、Fab段持久阻断
其中百泽安的pd-1抑制剂，百泽安有别于其他药物的特有抗原结合表位，百泽安的亲和力显著高于同类抗体。如下图所示，相较于其他药物，百泽安对PD-1的亲和力显著，并且解离速率更慢，因此，可以发挥了更为持久的阻断作用。
图2 不同PD-1药物的亲和力及解离速率情况对比
Fc段独特改造
百泽安更在恒定区Fc段进行改造的PD-1抑制剂。其抗体Fc段的独特结构改造，减少了与巨噬细胞表面FcγR的结合，巨噬细胞将不再攻击T细胞，减少了T细胞消耗，提高了抗肿瘤疗效。
半衰期长
既往研究表明，抗体的半衰期越长，其抗肿瘤活性越强。下图为多款pd-1产品半衰期对比。
图3抗体的半衰期（天）
自2019年百泽安国内上市至今，已被NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤及PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外，百泽安还有16项潜在注册性临床试验正在开展，涵盖了肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌及高微卫星不稳定性或错配修复缺陷实体瘤在内的多个瘤种。百泽安在目前上市诸多的同类药物中价格较低，此外更是被一些医疗保险纳入报销目录，进一步提高了百泽安的可及性。
网友评论