【AbMole科研快报】MK-2206流体剪切应力通过MC3T3

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：PIEZO1在机械负荷（流体剪切应力）诱导的控制成骨的信号级联反应中的参与。

械诱导的骨细胞生物学反应涉及复杂的生物物理过程。尽管已鉴定出各种机械传感器，但对机械传递的精确途径仍知之甚少。PIEZO1是骨骼细胞中新发现的机械活化离子通道。这项研究旨在探讨PIEZO1在机械负荷（流体剪切应力）诱导的控制成骨的信号级联反应中的参与。结果表明，流体剪切应力增加了MC3T3-E1细胞中PIEZO1的表达。流体剪切应力引起成骨细胞基因Runx-2的关键表达。但是，使用小的干扰RNA沉默PIEZO1可以阻止这些作用。 AKT/GSK-3β/β-catenin途径在此过程中被激活。PIEZO1沉默削弱了AKT/GSK-3β/β-catenin途径的机械诱导激活。因此，结果表明MC3T3-E1成骨细胞需要PIEZO1适应外部机械流体剪切应力，从而部分通过AKT/GSK-3β/β-catenin诱导成骨Runx-2基因表达。

MK-2206（Abmole，M1837，纯度100.00%）作为Akt磷酸化的选择性抑制剂，以5µmol/L的浓度使用以抑制Akt的磷酸化。

Fig. 5 MK-2206 inhibited FSS-induced Akt/GSK-3βpathway activation and Runx-2 expression.

要研究FSS诱导的Runx2表达是否需要Akt/GSK-3β途径，通过使用MK-2206抑制了Akt磷酸化。在施用1h FSS之前2h加入5 µmol /L MK-2206。 FSS诱导的Akt抑制剂MK 2206抑制了FSS诱导的Akt磷酸化和随后的GSK-3β磷酸化以及Runx-2表达上调。这表明FSS-A需要Akt/GSK-3β途径诱导Runx-2上调。

鸣谢：Jidong Song, et al. Cell Biol Int. 2020 Jul;44(7):1491-1502.