中科院的新发现：CD2能够促进丙型肝炎病毒的繁殖和肝功能损伤

一项刊登在影响因子14杂志Hepatology上题为“CD2‐Associated Protein Contributes to Hepatitis C, Virus Propagation and Steatosis by Disrupting Insulin Signaling”的研究报告中，来自中国科学院的科学家们发现，CD2相关蛋白（CD2AP）是一种由丙型肝炎病毒感染上调的蛋白质，而丙肝病毒感染通过干扰胰岛素信号刺激丙型肝炎病毒的传播和脂肪变性；靶向CD2AP可为缓解丙型肝炎病毒感染及其相关肝病理学提供机会。

 

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染可导致脂肪变性，这是一种显示中性脂质囊泡异常积聚的病症，脂质液滴（LDs）是HCV组装必需的组分。 然而，HCV感染与脂肪变性之间的相互作用的研究较少。

 

研究表明了HCV感染的细胞具有更高水平的CD2AP，其在HCV发病机理中起两个不同但紧密相关的作用：升高的CD2AP与非结构蛋白5A（NS5A）结合并参与运输。NS5A对LDs的促进病毒组装；上调的CD2AP还与casitas B系淋巴瘤（b）（Cbl / Cbl-b）E3连接酶相互作用以降解胰岛素受体底物1（IRS1），进而破坏胰岛素信号传导并通过IRS1增加LD积累/蛋白激酶B（Akt）/腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）/激素敏感脂酶（HSL）信号轴，以适应病毒组装。在HCV感染的小鼠模型中，CD2AP表达在慢性感染阶段中被上调，并且这种上调与肝脏脂肪变性有关。重要的是，与非HCV感染的对照相比，在HCV感染的人肝活组织检查中也检测到CD2AP上调，显示出脂肪变性。

HCV NS5A结合宿主蛋白CD2AP。

CD2AP参与NS5A向LD的转运。

CD2AP下调影响LD的积累。

CD2AP通过参与Cbl / Cbl-b E3泛素连接酶增加IRS泛素化。

CD2AP通过IRS1-Akt-AMPK-HSL轴调节LD积累。

沉默CD2AP抑制HCV传播。

CD2AP上调与动物模型和人体活检中的脂肪变性相关。

提出的CD2AP调节HCV传播和脂肪变性的模型。

来源：CD2‐Associated Protein Contributes to Hepatitis C, Virus Propagation and Steatosis by Disrupting Insulin Signaling.Hepatology