近十年来各种靶向药、免疫治疗等新兴疗法的出现，对很多癌症的治疗发生了翻天覆地的变化。特别是免疫治疗，它把曾经无药可医的癌症变成了一种“慢性病”，甚至可以实现完全的临床治愈。2019年12月，中国本土创新PD-1抑制剂百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）重磅登场，为攻克癌症大军再添一员“大将”。这位“大将”的安全性数据是怎样的？患者能耐受吗？莫着急，我们一起来了解一下。
适应证涵盖范围广，获益患者类型多
百泽安属于PD-1抑制剂的一种，即通过阻断T细胞表面表达的PD-1与肿瘤细胞表达的PD-L1的结合，使免疫系统能够识别并杀灭肿瘤细胞。上市后，短短半年内，百泽安已获批2种适应证：用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r CHL）的治疗；用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的治疗。
显然，一个好的PD-1抑制剂，并不止步于这2种适应证，百泽安正向更多类型的癌症进军。国家药品监督管理局已受理百泽安用于治疗一线晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌以及既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌3个新适应证的上市申请。同时，百泽安正在开展涵盖肺癌、食管鳞癌、肝癌、胃癌及高位卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷性（dMMR）实体瘤在内的16项潜在注册性临床试验。
彰显卓越疗效，安全性有保证
百泽安在多个研究中彰显了卓越的疗效，同时，安全性也有所保证，可以使患者用上好药、放心药。
复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤
RATIONALE 203研究是一项在中国开展的多中心、II期研究，旨在评估百泽安治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性，研究共纳入70例患者，接受百泽安200mg IV Q3W的方案，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或研究结束。主要终点为独立审核委员会评估的总缓解率（ORR）（Lugano 2014标准），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、至缓解时间、无进展生存期（PFS）、安全性。
该研究结果于2019年9月在权威学术期刊《白血病》（Leukemia）杂志公开发表。中位随访9.8个月结果显示，61例（87.1%）患者达ORR，其中44例（62.9%）患者达到完全缓解（CR）；61例缓解的患者自首次缓解后中位随访6.7个月，中位DOR尚未达到；中位PFS未达到，9个月PFS为74.5%。
研究同时显示了百泽安良好的安全性。大部分不良反应都是1-2级。免疫相关的不良反应发生率为38.6%，主要为甲状腺功能异常、皮肤不良反应等。在百泽安治疗期间，无患者发生严重超敏/过敏反应，未发生因不良事件而导致的死亡。
尿路上皮癌
RATIONALE 204研究是一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究，共入组110例经治的PD-L1阳性的晚期尿路上皮癌患者，旨在评价百泽安治疗晚期尿路上皮癌的疗效。结果显示，在可评估的101例患者中，10例完全缓解（CR），15例部分缓解（PR），ORR为24.8%，疾病控制率（DCR）为38.6%。
同时，研究结果显示，常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括贫血、食欲下降、发热、天冬氨酸氨基转移酶升高、瘙痒等。大部分报道的TRAEs≤2级，3级以上免疫治疗相关不良事件的出现概率小于5%。
鳞状非小细胞肺癌
RATIONALE 307研究是一项随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评价百泽安联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡铂用于既往未接受治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。这是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫联合治疗的Ⅲ期临床研究。2020 ASCO年会公布该研究中位随访8.6个月的中期分析结果，研究显示，B组（替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂）的ORR达74.8%，A组（替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂）的ORR达72.5%，化疗对照组为49.6%。
同时，研究显示，百泽安联合两种化疗方案，患者的总体安全性、耐受性均良好，未发现新的安全性信号。大多数不良事件为轻度或中度，可管理；不良事件（包括≥3级不良事件）的发生率和频率在三组之间相近（A组为12.5%，B组为29.7%，化疗组为15.4%）。
非鳞状非小细胞肺癌
RATIONALE 304研究是一项随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评价百泽安联合铂类+培美曲塞对比铂类+培美曲塞用于既往未接受治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。2020欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO）公布了中期分析结果，中位随访9.8个月，结果显示，百泽安组的mPFS为9.7个月，对照组仅为7.6个月，患者的疾病进展风险显著降低36%。
同时，百泽安联合培美曲塞+铂类方案的3级及以上TRAE发生率为63%，与百泽安相关的仅占31%。在传统化疗方案基础上联合百泽安，患者整体安全性、耐受性良好，不良反应以轻中度为主且可控，且未发现新安全性信号。
肝癌
RATIONALE 001研究是一项百泽安单药治疗晚期实体瘤的IA/IB期全球研究，共纳入50例晚期肝细胞癌患者。其中，肝炎病毒感染患者比例高达92%。结果显示，总体人群DCR达51%，其中二线人群ORR达到18.8%。
百泽安在晚期经过治疗的肝癌中耐受性良好，且AE谱与其他肿瘤类型类似，百泽安二线及二线之后治疗晚期肝癌患者常见不良反应中≥3级的发生率为10%。
胃癌
目前，百泽安在胃癌的临床研究已展开全面布局，RATIONALE 001、102、205、305 研究均纳入胃癌患者，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期研究均有涉猎，旨在改写中国胃癌治疗的策略。百泽安治疗胃癌的耐受性及安全性良好，联合化疗一线治疗大多数出现治疗相关AEs为轻、中度；单药二线及二线后治疗胃癌患者中出现的不良事件总体亦为轻、中度，与既往替雷利珠单药治疗的报告一致。
鼻咽癌
RATIONALE 102研究是一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估百泽安治疗晚期或转移性鼻咽癌的初步抗肿瘤活性和安全性/耐受性。2019年ASCO、CSCO学术年会和今年Journal for Immuno Therapy of Cancer杂志（IF:9.9）更新了研究结果。研究显示，百泽安单药后线治疗鼻咽癌，ORR为43%， DCR高达86%，中位PFS为10.4个月，整体中位总生存期未达到。
同时，百泽安单药治疗鼻咽癌大部分AE为轻度及中度，常见的AE为甲减、贫血、AST增加、咯血，无TRAE相关的死亡事件发生，总体安全性良好。
总体而言，百泽安的安全性、耐受性良好，不良事件≥3级的发生率低，且大多不良反应经治疗后可缓解。
生产品质一流，高质量药品供应
百泽安不仅具有卓越的疗效，在开发和生产方面，百济神州公司对各个环节严格把控，始终秉承质量第一的标准。百泽安由拥有超过35年生物药生产经验的勃林格殷格翰生物制药（BI）进行生产，为药品的高品质提供了全方位的保障，为患者的安全保驾护航。
卓越疗效离不开结构优化
百泽安在研发过程中，一直坚持创新，在传统PD-1抑制剂的基础上进一步优化分子结构。在Fc段的独特改造，避免了巨噬细胞对T细胞的攻击，抗肿瘤作用更强；在PD-1的结合面与PD-1/L1的结合面大量重合，使其更大程度阻断PD-1与PD-L1的结合；百泽安半衰期长，IC50（半数抑制浓度）和EC50（半数效应浓度）均达到了同类药物的最低范围，全都在向我们说明，其良好的抗肿瘤活性。
小结
我们看到，百泽安作为本土创新药物给出了出色的数据，不仅在疗效上与进口PD-1抑制剂并无差距，甚至更好；同时也表现出良好的耐受性和安全性。百济神州公司在追求疗效的同时，始终把患者安全放在心上，把患者利益装在心里，为此还开展了援助赠药政策。2020年是多灾多难的一年，却也是蓬勃发展的一年，让我们一起期待，百泽安更多适应证上市，更多患者能尽早用上这个药！
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