全球间充质干细胞研发现状：18个产品获批，1000＋个临床试验

美国凯斯西储大学生物学家ArnoldCaplan首次于1991年使用了MSC（间充质干细胞）术语来描述从骨髓基质中分离出的干细胞，这些干细胞能够产生骨骼和软骨。

间充质干细胞（mesenchymalstem cell,MSC）是指一群具有向成骨细胞、成软骨细胞和成脂肪细胞分化的，具有多种分化潜能的多能干细胞。

它们来源于胚胎发育早期的中胚层和外胚层的未成熟的胚胎结缔组织，在体内外特定的诱导条件下可以分化成脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮甚至血液等多种组织细胞。

间充质干细胞的共性在于都来源于同一个地方——间充质，间充质是指动物胚胎中一种尚未特化的结缔组织，多数是由薄薄一层细胞外基质和其中埋藏的细胞组成，在这些细胞中就包括有间充质干细胞。

间充质干细胞不止可以分化成各种各样的细胞，它的来源也是五花八门的。包括骨髓、脐带、胎盘、牙髓、肌腱、脂肪和宫血等等。

国际细胞疗法学会ISCT提出建议，间充质干细胞分离、培养和鉴定的三条基本原则是：

体外培养必须具有贴壁性（细胞依附在培养器皿上生长）；

CD105、CD73、CD90高表达，而缺乏造血系统的基因如CD45、CD34以及B细胞的特异性表达的基因；

在标准的体外分化的条件下，它们至少可以分化成为成骨细胞、成脂肪细胞和成软骨细胞。

事实上，传统的观点认为间充质干细胞通过成熟成替换细胞来修复受损的组织，这在很大程度上是不正确的。

目前的研究表明，间充质干细胞的力量来源于其调节免疫反应和影响人体自身再生机制的能力。

这种理解对于寻找MSC产品、技术和疗法商业化的有效途径至关重要。

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间充质干细胞已成为

多种细胞产品的基础技术

MSCs是具有多系潜能的多能祖细胞，具有分化为脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞等多种细胞类型的能力。

此外，它们能够迁移到炎症部位，通过与先天免疫系统和适应性免疫系统相关的淋巴细胞相互作用，发挥强大的免疫抑制和抗炎作用。它们可以很容易地从各种组织来源中分离出来，并扩展到广泛的治疗商业化。

间充质干细胞(MSCs)作为细胞疗法、基因疗法、组织工程产品和联合产品的基础，正在进行创纪录的临床试验。

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全球间充质干细胞上市药物

ClinicalTrials.gov显示，目前与间充质干细胞相关的临床试验有10000多项，涉及各种疾病，包括免疫系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌系统疾病等等。

截至目前，全球共有18款间充质干细胞新药获批上市。 

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间充质干细胞临床研究

截止2022年11月，全世界在clinicaltrials.gov上共有1393个注册的间充质干细胞（搜索词：“Mesenchymalstem cells” or“Mesenchymal stromal cells”）。

已登记的临床试验数量自从1995年报道第一例以来显著增加，见下图。

根据统计，目前较多的临床研究还处于1/2期，未来几年有希望迎来爆发，下图是按阶段和进展划分的MSCs注册临床试验分布。

全球临床试验分布在全球51个国家。中国和美国分别以228项和186项临床试验领先世界，紧随其后的有西班牙、韩国、伊朗、巴西、法国、约旦、印度等国家。

临床用间充质干细胞通常来自骨髓、胎盘或脂肪组织。

在所有临床研究中，间充质干细胞涉及最多的医学专业是心脏病学、创伤、神经病学、血液学、眼科以及整形外科。

最常见的疾病是膝骨关节炎、缺血性心脏病和扩张型心肌病。

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总结

在过去的三十年里，间充质干细胞研究取得了长足的进步，为未来的全球健康事业提供了传统化学药物无法提供的广阔场景。

随着全球干细胞临床试验的推进，干细胞药物的逐步上市，我们有望能给罕见病、难治疾病患者甚至衰老人群提供更多的临床选择，成为未来生物医学领域的新支柱。

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