美国食药监局FDA核准上市的PD1现在依然成为了明星抗癌药就因为它的治疗效果显著。迅速成为了无可救药无术可施的晚期癌症病人甚至是晚期转移癌症病人的新希望了。目前对已经批准的实体肿瘤PD1抑制剂疗效较高。
ESMO会议已经公布了PD1抑制剂联合靶向治疗临床数据对照效果非常显著。
1、PD1抑制剂美国默沙东K药（Keytruda）联合阿西替尼有效疾病控制率88%
其实这个阿西替尼是一种抗血管生成药物，目前已经是肾癌的二线治疗药物。我们联合用药52名患者中有35人复查结果瘤体缩小了，有2为肾癌病人肿瘤消失，有11位病人肿瘤没有继续扩展也就是控制住了。最终疾病的控制率达到88%。
2、PD1抑制剂奥德武Opdivo联合卡博疾病控制率达到77%
卡博184也就是卡博替你是一个多靶点的靶向抗癌药，更多用于治疗肾癌和甲状腺癌。在进行评估的18个患者中有6位病人出现瘤体缩小30%情况，有7位病人疾病没有发生进展，疾病有效控制率达到了71%。
3、PD1抑制剂K药（Keytruda）联合IDO疾病控制率达到74%
其实IDO的抑制剂可以完成DO的活性也是有激活T细胞来抗击癌细胞的功能。在黑色素瘤19病人中4个病人出现了完全缓解的情况，7个病人出现部分的缓解，3个病人基本稳定，疾病控制率达到74%。
还有12位非小细胞肺癌病人中5位病人疾病部分缓解，2个病人病情稳定，疾病控制率接近60%。另外7位子宫内膜癌病人1个病人出现完全缓解的情况，一位病人出现部分缓解，还有其他临床试验膀胱癌和头颈癌方面效果显著。
但是默沙东旧技重演， Keytruda作为一线药物在一个非小细胞肺癌的一个注册试验中（Keynote-024）和标准疗法相比显著延长PD-L1高表达（>50%）患者的无进展生存期和总生存期，试验并因此被提前终止。而施贵宝Opdivo的一个类似三期临床（但包括PD-L1低表达患者）要到今年11月份才能揭盲，也就是说Keytruda在最大的肺癌市场再次得以弯道超车，可能会比Opdivo提前近6个月的时间上市。但是Opdivo的Checkmate-026包括PD-L1低表达患者，一旦证明对这部分患者有效适用人群将大幅度提高。所以Opdivo一方面滞后Keytruda上市，另一方面又有可能带来更多患者，是否能在肺癌市场守住其领先地位实属难料。
所以无论是根据Opdivo和Keytruda的验证性临床试验数据，还是参考上表网友的非循证医学反馈，这两个抗PD-1抗体总体的疗效和安全性指标都没有明显的区分。
其次上市时间：Keytruda作为非小细胞肺癌的一线用药几乎铁板钉钉上市时间早于Opdivo（大约半年）。比如Keynote-024二周前已经因疗效显著被提前终止，而Opdivo作为一线用药的非小细胞肺癌临床试验Checkmate-026要到今年11月才能结束（见下表）。Opdivo作为二线用药和Keytruda获批的时间几乎相同，但标签没有PD-L1人群的限制，后者只占大约25%。除了人数的优势之外这在实际使用中也是个巨大优势，因为医生和患者不愿花时间和额外费用去检测PD-L1水平，直接导致Opdivo的销售额远远超越Keytruda。
所以施贵宝Opdivo在非小细胞肺癌领域PK默沙东的Keytruda孰胜孰负在很大程度上将取决于Opdivo在半年之后揭晓的Checkmate-026结果。如果Opdivo在PD-L1低表达患者也明显比标准疗法优异，那么Opdivo将完胜Keytruda。如果Opdivo不能如愿获得PD-L1低表达人群标签，Keytruda则占有时间优势，但Opdivo依然占有二线用药的绝对优势并且还能和Yervoy联用。这样的话Opdivo可能会在肺癌领域险胜Keytruda。最后也是最关键的是，因为PD-L1高表达人群只占非小细胞肺癌患者总数的25%，如果Opdivo如愿获批PD-L1低表达患者，Opdivo的用药人群将明显高于Keytruda。但是因为未经任何治疗的患者通常对化疗有较好应答，所以笔者猜测PD-1抑制剂作为一线用药对PD-L1低表达人群的疗效可能不如二线用药的临床区分明显。而Keytruda作为一线疗法在PD-L1高表达的非小细胞肺癌人群的临床试验数字虽然还没有公布，但此临床试验因疗效显著被提前终止。也就是说Opdivo的疗效很有可能和Keytruda相仿，作为二线用药的明显优势不大可能扩展到一线用药。
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