文｜时光派作者@果熊
它是唯一一款能够延缓和改善糖尿病并发症的降糖药；它也是集万千奇效于一身、在医学研究领域炙手可热的“万灵药”；它更是既能高居学术庙堂、又能下沉百姓市场的平民“不老药”。
它托山羊豆之名被发掘药效，至今已365年；它作为化学药物正式合成出道，还差1年就满百年。这样一款差一丢丢能成为“百年神药”的药物，作用机制却尚未完全探明，仍在持续为我们带来惊喜。
接下来，派派将通过两期内容和大家共同回顾一下，刚过去的2020年，二甲双胍又为我们输出了哪些大新闻：
二甲双胍降糖、减肥新机制探明：
直接从粪便排血糖
医学生朋友在学习降糖药时，都背过一句非常“鬼畜”的口诀：“胖子吃瓜（二甲双胍），瘦子喝尿（硫脲类），餐后吃糖（阿卡波糖）”。
这是因为二甲双胍能够通过激活AMPK通路，抑制肝葡萄糖输出、改善外周组织胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取利用，来帮助2型糖尿病患者减肥。
不久之前，剑桥大学的团队发现口服二甲双胍后，能促使肠道和肾脏分泌一种叫作GDF15的蛋白，降低小鼠对高脂食物的欲望，从而帮助减肥。
此次，神户大学的研究者们使用全日本不到10台的“高精尖神器”PET-MRI“直视”人体葡萄糖代谢过程，为二甲双胍的降糖减肥表现又记一功：
服用二甲双胍后，血液中的葡萄糖被排入肠道内，混合粪便变成“甜屎”排出体外[1]。
研究成果发表在糖尿病临床研究领域的顶尖杂志《Diabetes Care》之上，让这款神药在它的“本职岗位”上梅开二度。
二甲双胍减肥，从娃娃抓起？
在美国，肥胖是最严峻的公共健康威胁之一。据统计，美国有17%的儿童被肥胖困扰，这使得2型糖尿病等代谢疾病发病在美国越来越低龄化，“小胖娃”变“小糖娃”。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准将二甲双胍用于10岁以上儿童的2型糖尿病治疗，但禁用于治疗儿童单纯性肥胖症。
去年，《Childhood Obesity》上刊登了一篇荟萃分析文章，研究者纳入了38个双盲对照试验，发现在儿童和青少年服用二甲双胍后，体重、体重指数（BMI）、体脂、腰围均有所下降；而瘦体重（LBM，主要代表肌肉量）并未受影响[2]。
这暗示二甲双胍可能帮助超重儿童和青少年减肥，却不妨碍他们正常的生长发育。
颠覆认知！
二甲双胍不伤胃，反而能护胃！
服用二甲双胍的早期最容易引起消化道副作用，比如轻度厌食、腹部不适、恶心、腹泻。这让从小深受“是药三分毒”教育的笔者，很是担心它会不会伤胃？
2020年4月，发表在顶级科研期刊《Cell》子刊上的研究替我彻底扫清了这一疑云：二甲双胍通过激活AMPK，促进胃的干细胞分化成为胃壁细胞（产生胃酸的细胞），加速损伤修复，起到护胃效果[3]。
此项研究为先前发现的：二甲双胍促进胃酸分泌、预防幽门螺杆菌感染、降低胃癌发病风险，提供了合理的解释。
实锤：3期临床试验证实
二甲双胍可修复大脑损伤
2020年8月，顶级科研期刊《Nature》子刊上，发表了多伦多儿童医院进行的一项3期双盲对照临床试验（ClinicalTrials.gov，NCT02040376）的结果。
研究筛选出24名结束过放射治疗的脑瘤患儿，相比于安慰剂，二甲双胍能修复脑白质损伤，明显提升他们的认知功能[4]。
二甲双胍效果差，许是肠菌在搞鬼
二甲双胍是治疗2型糖尿病的主要药物，但是有一部分糖尿病人，二甲双胍对他们基本无效。瑞典哥德堡大学的科学家们试图去搞清楚这背后的原因，通过研究发现：
糖尿病人的肠道菌群容易发生变化，改变后的菌群会分泌更多的丙酸咪唑。
丙酸咪唑这种物质一方面抑制胰岛素作用，加速糖尿病进展；另一方面降低二甲双胍药效，提升副作用发生率。从而陷入“糖尿病-菌群改变-药物失效、病情加重”的恶性循环[5]。
此研究发表在《Cell》的子刊上，研究者们表示，他们正在开发抑制这一过程的药物，或能转化成为治疗糖尿病的全新疗法。
—— 本期分享到此结束 ——
下期时光派将为大家带来：男女用药效果差异超过20%，二甲双胍也搞“性别歧视”？前脚加入黄金抗癌组合，后脚身陷致癌丑闻，“神药”二甲双胍还能吃吗？等相关研究。请您持续关注时光派，我们下期继续“吃胍”！
原文阅读：
[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32493754/
[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068434/
[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32243780/
[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32719487/
[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783890/
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