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Science特刊|早期生命免疫

Science特刊|早期生命免疫

作者: wxgzh_在学习中思考 | 来源:发表于2020-06-21 17:11 被阅读0次

    导语:2020年5月8日Science杂志发表了与早期生命免疫相关的特刊,主要介绍了胎儿-新生儿免疫系统发育及功能的相关内容,强调了早期生命阶段的免疫系统并非孤立发育的,而是受很多因素的影响,包括母体细胞、共生菌及病原体等等。该特刊通过四篇综述详细介绍了人类生命早期免疫系统的发育特点、共生菌代谢物及外来化学物质在出生前后对免疫系统的影响、怀孕期间母体和胎儿的免疫组分如何协同抵抗病毒、激活胎儿-母体免疫从而保护新生儿最大程度免受病原体困扰的疫苗策略。通过对早期生命免疫进行探究,我们才能为先天性或新生儿感染开发疫苗策略,为死胎和胎儿早熟寻找治疗方法。此外,早期生命免疫对于生命后期发育过程中的疾病,如过敏反应、自身免疫、精神障碍等,都存在着影响,因此,进一步强调了对早期生命免疫进行探究并将其进行转化应用的重要性。

    COVER(08 MAY 2020VOL 368, ISSUE 6491)

    人类免疫系统的产前发育

    Jong-Eun Park, et al., Science (2020)

    人类免疫系统和血液在出生之前是同步发育的。造血系统产生免疫细胞经历了不同的解剖空间和时间。之前的相关研究主要依赖于动物模型,但动物模型与人类的发育时间线和微生物暴露都不一样。现在,我们可以通过单细胞多组学的方法实现人类免疫系统发育的追踪,从而在系统层面绘制出人类免疫系统发育的蓝图。尽管某一特定细胞的具体功能仍有待进一步探究,但是免疫系统在整体层面上表现出了对发育需求和环境挑战的适应性和反应性。

    Figure 1 人类免疫系统时空发育图

    Figure 2 人类免疫系统发育的单细胞研究

    Figure 3 人类免疫系统发育在未来需要解决的关键问题

    哺乳动物早期生命阶段的微生物-宿主分子交换及功能后果

    Stephanie C. Ganal-Vonarburg, et al., Science (2020)

    来自共生微生物的分子几乎浸润于宿主的所有器官,暗示早期在子宫中就存在微生物-宿主的互利共生。这篇综述按照适应性发育的不同阶段,从子宫内发育开始,到出生、泌乳、断奶,讲述年幼的哺乳动物适应共生微生物分子的过程。母体解毒及排泄机制、母乳的保护作用、新生儿受体系统的调节等,使哺乳动物早期生命阶段的脆弱性得到缓解。这一适应过程对于机体发育、生长和免疫至关重要。

    Figure 2 胚胎及新生儿对微生物来源代谢物的屏障

    母体和胚胎的抗病毒免疫在先天性疾病中的作用

    Laura J. Yockey, et al., Science (2020)

    病毒感染对于怀孕、胚胎发育及母体健康都有着严重后果。这篇综述介绍了胚胎及母体对病毒的免疫防御机制,并讨论了该机制失效时将导致的从胚胎发育缺陷到慢性感染的发生等各种综合症。也进一步强调了母体免疫激活的重要作用,以及慢性感染的病理效果,如组织损伤、胚胎死亡。这些将为治疗策略提供指导。

    Figure 1 先天性病毒感染概况

    Figure 2 病毒感染介导的异常胎儿发育的潜在促进因素

    Figure 3 母体-胎儿交界面的多重抵御

    增强新生儿免疫的疫苗策略

    Tobias R. Kollmann, et al., Science (2020)

    新生儿容易获得感染,尽管他们对大多数疫苗都有反应性。目前对于可导致新生儿严重感染的病原体没有疫苗,且疫苗产生保护作用所需要的窗口期使得新生在出生后的数天或数周内无法得到保护。目前的策略有:使用病原体无关的新生儿广谱性免疫激活疫苗,怀孕期间对母体进行疫苗免疫产生可以垂直转移到子代的保护性抗体。而联合使用这两种策略可能会进一步提高效果。

    Figure 1 目前的母体和新生儿疫苗没有覆盖导致早期生命严重感染的病原

    Figure 2 出生和怀孕期注射疫苗形成免疫的进程比较

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