12.9分的杂志告诉你MYC蛋白是通过什么途径加速肿瘤的生长

一项刊登在影响因子12.9的杂志《Molecular Cell》上题为“MYC Protein Interactome Profiling Reveals Functionally Distinct Regions that Cooperate to Drive Tumorigenesis”的研究报告中，来自多伦多大学的科学家们发现，肿瘤的生长和起始与MYC同源盒（MBs）中的MB0和MBII有关，而且起着不同的作用。

MYC家族的成员（MYC、MYCL1和MYCN）编码包含六个高度保守区域的转录因子，称为MYC同源盒（MBs）。

研究者通过对MB相互作用组进行蛋白质组学分析，证明一半的MYC相互作用组需要与一个或多个MB进行结合。

 

综合表型分析表明，转化普遍需要两个MB，即MB0和MBII。MBII介导与含乙酰转移酶的复合物的相互作用，使组蛋白乙酰化，并且对于MYC依赖性肿瘤的发生是必不可少的。相反，MB0通过与一般转录因子TFIIF直接结合来介导与转录延长因子的相互作用。

 

MYC盒交互体

MYC通过MBII与含TRRAP的STAGA和TIP60复合物之间的相互作用调节组蛋白乙酰化

删除MB0或MBII导致多个检测和模型系统中MYC功能丧失

DMB0是乳腺肿瘤异种移植物中新的功能丧失的MYC盒缺失突变体

MB0和MBII是功能不同的MYC区域

MB0直接与TFIIF交互

MB0-和MBII相关蛋白复合物的互补活性

MB0对于肿瘤起始不起作用，却是肿瘤生长的主要加速剂。值得注意的是，MYC的完全转化活性可以通过非转化MB0和MBII缺失蛋白的共表达来恢复，表明这两个区域具有独立的分子功能，这两个功能都是致癌MYC活性所必需的。

来源：MYC Protein Interactome Profiling Reveals Functionally Distinct Regions that Cooperate to Drive Tumorigenesis.Molecular Cell