妙哉，令人闻风丧胆的汉尼拔这次终于被正义方打败，判了九个终身监禁。多亏机智勇猛的神探威尔，他用自己半条性命击中对方要害。
干完这票大镖局，威尔隐退江湖，汉尼拔则被投入死牢只等神灵救赎。
可潇洒自得才不过一年，威尔前上司杰克就找到了威尔家门前。市内刚出现几桩更猖獗的连环XS案件，两个五口之家被毁，凶手元恶大奸，现场未得任何有价值的发现。
威尔是业界有名的警探，其神乎其神的推理断案能力无人能及，请他出山，事半功倍。
威尔先来到一家受害人屋内，几个卧室全是血迹，场面之血腥之惊悚，令人发指。通过血迹分布，威尔推测还原了案发现场，并一一向上级汇报。看到家中所有琉璃镜子碎掉，且镜片被插入女主眼中，威尔推断变态X手行X时需要有观众。
由此推断，受害人眼睛处是个突破口。
再狡猾再高超的罪犯也有可能将纰漏留在眼睛上。
果不其然，警局在死者眼睛处找到了X手的指纹。
根据X手在S体上留下的怪异的牙印，警方暂时将他命名为“牙仙”。
虽然在威尔助力下案情有所进展，但这还不能确定牙仙的真实身份。
威尔急于求成，为了让更多无辜的家庭免遭伤害，他决定去找汉尼拔帮忙。毕竟，自己之前几起案件都离不开拔叔的分析。要知道，汉尼拔前身是声名显赫的心理学家，且与威尔还是好友。
汉尼拔哪能说帮就帮？他有的是花样。得设法报复威尔才好，毕竟得力于威尔的“帮忙”，他才进了牢房。
岂料，威尔智力与汉尼拔旗鼓相当，几番挑衅之下，拔叔乖乖答应帮忙。
汉尼拔看完牙仙的卷宗，给了威尔两个提示：第一、凶手砸坏所有镜子，可能是因为长相有缺陷；第二、两个被害家庭都有庭院，意味着凶手有可能将尸体放置月光下来欣赏，意为朝圣行为。
受到启示以后，威尔再一次来到第一个被害家庭现场。在这里，他果然在庭院的树干上发现了一个标记，中国麻将里的“中”字
威尔将这一发现告知汉尼拔，汉尼拔帮助分析，那是“红龙”。
作为对汉尼拔的回馈，这一次他得到了向自己律师打电话的机会。然而，他并没有将电话拨给律师，而是假装报社工作人员拨给了威尔的母校。
为此，汉尼拔轻而易举窃取了威尔的家庭住址。
威尔对此毫不知情，而是废寝忘食沉浸在案情当中。凭借他的“卖命”，他终于找到了“红龙”的信息。它是一种超越常人的智慧和力量，一种象征。X手极可能有向“红龙”蜕变转化的妄想。
这天，威尔一回到警局，杰克就带来了一则好消息。他们截胡了一封由牙仙通过特殊手段传递到牢房汉尼拔手上的信件。
当然，信已经被汉尼拔阅读过。
经过对信件的全方位解读和诊断，警方成功破解两人交流的密码。
原来，牙仙无比崇拜汉尼拔，汉尼拔则利用自己的偶像身份指使牙仙去谋S威尔全家。
得到这一骇人消息，警方迅速将威尔妻儿转移。至此，高度警惕的威尔也开始训练妻子枪法。
为引出牙仙，威尔决定以身犯险。他找来无良记者劳兹，让劳兹代写文章一篇，上面不乏对牙仙各种羞辱刺激之辞。牙仙果然被激怒。
但他并没有直接来找威尔，而是绑架了劳兹。将劳玆S害以后又将他的ST弃在报社门外。
事态云谲波诡，无奈之下，唯有撬开汉尼拔的嘴。
作为交换条件，汉尼拔这次得到了一顿丰盛的晚餐。
为了回馈威尔的恩惠，汉尼拔提示，只要仔细观看录影带，线索将手到擒来。
威尔无计可施，只得一遍又一遍观看被害家庭的录影带。终于，他找到了一个关键点-牙仙对每个被害家庭的房屋结构了如指掌，是因为他刚好也有这一套录影带。
威尔再查，两个受害家庭的录像带都来自同一家影像公司。
威尔火速来到录影带的生产公司，得到结果，技术服务部的杜尔经理有权查看公司所有录像带。
持续调查发现，杜尔是一个特殊人物，因为长相缺陷性格孤僻，在公司受到同事排挤，唯女同事艾米丽。艾米丽不但不排挤他，相反，两人还处得挺亲密。
正是这个女人的爱让杜尔重拾为人的尊严，唤醒他内心深处仅存不多的良善。为此，他的双重人格开始不断较量。
作为献祭红龙，他应该杀死这个女人，但基于心底的善良，他下不了手。
怎样做到既不伤害艾米丽，又可以完成自己向红龙的伟大蜕变？权衡利弊，他想到了一个好办法。他来到布鲁克林博物馆找到红龙真迹，将其撕毁吞进肚子里。他认为这样就可以摆脱红龙对自己的精神控制。
完成任务后，杜尔回到公司，却发现威尔竟然已经找上了门。
仓皇之下，杜尔逃离公司来到艾米丽家中。在艾米丽家门前，看到对她纠缠不休的情敌肖恩正在跟艾米丽礼节性地吻别，误以为女人背叛了自己，想都未想，一枪结果了肖恩的性命。
杜尔随后又迷晕了艾米丽，并将她带到自家寓所。
杜尔原本打算先杀死艾米丽，再自杀，然后一把火毁掉一切，然而最后关头，他还是舍不得心爱的女人。结果，他举枪自尽。
惊魂未定的艾米丽逃出门外，这一刻，杜尔的住所也在一声爆炸中烧为灰烬。
事后，威尔在杜尔的笔记中走进他的内心世界-杜尔并非天生就是魔鬼，是因为年幼时遭受奶奶的虐待。至此，他患上严重的精神分裂，最终沦为变态杀人魔。
就在所有人扬眉吐气以为案件终结之时，医院来了鉴定结果，被烧毁的尸体并非杜尔，而是同事肖恩。
令威尔万万没想到的是，真的杜尔已经潜入他家后院……
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