总部设在费城的皮尤慈善信托基金的最新数据显示,世界各地正在开发80种可能的新型抗生素药物、疫苗和其他"非传统"候选产品,这可能会使我们避免在对抗新一代致命感染的战争中失利。
近期发表在《药物化学杂志》上的数据提供了第一个使用小鼠治疗的证据,证明可以消灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌,这两种细菌都出现在世界卫生组织新列出的12种"优先病原体"中,即对人类健康构成最大威胁的耐治疗细菌家族。
"我们很乐观,"领导林肯项目的新药设计和开发专家伊什瓦尔·辛格博士说。"我们是世界上第一个走到这一步的人。我们不仅证明了我们的治疗可以杀死细菌,而且还证明了它可以同时减少炎症。" "
虽然到目前为止只是在老鼠身上得到结果,但辛格博士正在与三个制药行业投资者进行会谈,他希望这种产品能在短短三年内进入人体试验。
就在诺维奇东安格利亚大学林肯分校不远的地方,分子医学专家董建江教授也在研制一种不同的候选武器:一种阻止致命的革兰氏阴性菌构建两层细胞壁的治疗方法,这些细菌其中包括沙门氏菌、大肠杆菌和军团菌的耐药菌株,所有这些菌株都经常导致致命的疾病爆发。
董教授和辛格博士一样乐观:"我们认为我们已经找到了一个很好的治疗目标。"
在莱斯特,另一位传染病专家玛莎·克洛基教授正在研究噬菌体--攻击致病细菌的目标明确的病毒,这可能为寻找一种新的方法来摧毁耐药超级细菌提供答案。她同样充满希望,但和其他人一样,需要更多的投资来发展她的工作。
超级细菌有多危险?
到目前为止,很多隐患仍在水面之下。官方数据显示,英国每年约有5000人死于此前可以用青霉素及其各种衍生物治疗的疾病。许多权威人士认为,实际死亡人数是1万人或更多,但与死于癌症和心脏病的30多万人相比,这个数字似乎仍然无关紧要。
然而,越来越多的超级细菌幸存者开始讲述可能影响到我们更多人的可怕破坏。今年2月,31岁的Magdalena Malec (来自Dunstable )在常规治疗中因超级细菌感染而失去肾脏、双腿、右臂和左手手指。
几周后,25岁的牛津大学毕业生、萨里哈斯勒米尔( Haslemere )的优秀运动员本梅( Ben May )讲述了他在因足球受伤接受手术后感染了一种医院超级细菌,但险些被截肢,并接受了8次手术。
同样在上个月,马恩岛的迪·斯特拉瑟斯( Dee struters )在她18岁的女儿安( Ann )于2013年死于超级细菌喉咙感染后成立了一个慈善机构。她向当地的急救服务部门赠送了一台乳酸监测仪,这是一种显示抗生素何时失效的装置。她说:"如果安的血液用这样一个监测器检测,我们今天可能会分享一个不同的故事。"
英国公共卫生部门上个月报告了另一个令人担忧的发展,他们透露医生们正在与一种新的有抗菌性的淋病做斗争,这种感染会导致永久不育。这名男性受害者幸存下来,但没有公布任何细节。
是什么造成了超级细菌无药可医?
抗生素的作用是破坏致病细菌的细胞壁,破坏其修复机制,或阻止细胞增殖。现有的治疗方法被称为广谱疗法,这意味着它们可以对抗各种不同的细菌。医生们不加区别地给他们开了处方,因为他们知道同时消灭各种不同的物种可能包括引起感染的物种。
尽管这种治疗在英国被过度使用,但在发展中国家,过度使用的情况更糟。此外,那些允许常规使用抗生素预防密集饲养的鸡、猪和牛在拥挤和不卫生的生活条件下传播感染的国家,只鼓励了最致命细菌的生存和扩散,这些细菌的突变使它们对现有药物产生抗药性。
剑桥医学微生物学家尼克布朗( Nick Brown )说:"毫无疑问,抗生药耐药率正在加快。"他领导了一场名为抗生素行动的全球公众意识运动。"吸引投资购买新抗生素很困难。尽管这个问题的规模与恐怖主义和全球变暖并列为对人类的主要威胁,但制药公司还是想从心脏病和癌症的治疗中赚取更多的钱。"
然而,在过去两年里,世界卫生组织( WHO )、美国疾病控制中心( US Disease Control Centers )的新警告以及全球细菌感染权威机构吉姆奥尼尔( Jim oneill )委托英国首席医疗官莎莉戴维斯( Dame Sally Davies )撰写的一份影响深远的报告,加剧了医生的焦虑情绪。
奥尼尔教授的报告总结说,到2050年,1000万人可能死于超级细菌感染。他说:"关键的医疗程序,如肠道手术、剖腹产、关节置换以及抑制免疫系统的治疗,如癌症化疗,可能变得太危险,无法实施。"
世卫组织还担心制药公司缺乏开发抗生素的商业动机。去年3月,它公布了一份12种"优先病原体"的清单,包括新的抗治疗版本的普通病菌,这些病菌通常会引起食物中毒、胃和胸部感染。
世卫组织发言人玛丽-保罗·基尼博士说:"这份名单是确保药品研发人员对紧迫的公共卫生需求做出反应的新工具。""抗生素耐药性不断增加,我们的治疗方法也很快就没有了。如果我们把它留给市场力量,我们最迫切需要的新抗生素就不会及时开发出来。"
这就是问题所在。抗生素投资顾问Lloyd Czaplewski表示:"我们希望鼓励研发生产成本高昂的新药,同时也希望限制它们的使用。"
我们需要将使用与利润脱钩,这有点像灭火器:你花了很多钱,但你希望永远不用它。"
抗菌治疗的新希望
除了寻找新的抗生素外,其他抗超级细菌的治疗包括短效疫苗、靶向抗细菌抗体或攻击特定细菌特性的药剂;和益生菌--"好"细菌,旨在排除致病细菌。
与此同时,噬菌体--这种能够感染和摧毁目标致病细菌的病毒--已经在一些人身上取得了巨大成功。71岁的Tom Patterson是圣地亚哥加利福尼亚大学的精神病学教授,他是这项技术最引人注目的受益者之一。两年前,他在埃及度假时感染了一种叫做鲍曼不动杆菌( acinotebacter baumannii )的耐药菌,但所有已知的抗生素对这种菌的感染无效,导致他几乎死于感染性休克。只有通过他的医疗接触,他才能够从前苏联格鲁吉亚共和国获得靶向噬菌体。
Patterson教授说:"这是一个很简单的奇迹。"。"在接受治疗的两天之内,我的病情有所好转。" "
噬菌体技术是在抗生素很难获得的时候发展起来的。虽然目前正在研究它作为抗生素的替代物,但它的价格昂贵得可怕,每种噬菌体都必须针对个别患者进行定制。
目前,各个组织已经形成了各种国际合作,以解决为旨在尽量节约使用的无利可图的治疗提供资金的问题。最大的投资者是欧洲联盟的创新药物倡议( IMI ),该倡议自2013年以来一直在监督一个由工业、学术界和生物技术公司组成的6.2亿英镑的大型联合项目。
IMI合作还与另一个联合项目"对抗抗生素耐药细菌生物制药加速器"( CARB - X )合作,该项目由美国政府和总部位于伦敦的惠康信托医疗慈善机构资助。它承诺在2021年前确定20种潜在的新抗生素,并将其中至少两种投入人体试验。
除此之外,世界卫生组织还建立了2.4亿个全球抗生素研发伙伴关系( GARD - P ),希望到2023年能生产出四种现有抗生素的新的有效形式。
尽管这些投资规模明显很大,但Czaplewski表示,让候选人接受治疗到可以考虑获得下一级资金的阶段,对于许多想法来说仍然过于昂贵,难以实现。他说:"慈善部门在这一领域的代表性非常不足,这需要改变。"。"目前,几乎每个主要大学校园都有一座癌症研究大楼。如果我们要取得进展,我们需要改变态度,使人们认识到抗生素研究同样重要。" "
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