叶酸的大概作用我们或多或少都已经有所了解,但是叶酸自我们服用合成叶酸后或者食用含叶酸的膳食后,有些问题我们却不是很清楚;
1、叶酸的具体代谢是如何进行的?
2、它在什么地方对我们产生重要作用?
下面带大家简单了解下。
天然食物中的叶酸大约3/4以多谷氨酸叶酸形式存在,遇热易分解,损失率达50~90%,多谷氨酸叶酸必须经小肠粘膜细胞分泌的γ-谷氨酸酰基水解酶分解为小分子单谷氨酸叶酸后,才能被吸收。合成叶酸可经肝脏和小肠直接吸收,吸收率和利用率都高于天然叶酸。
叶酸吸收进入体内后,均在二氢叶酸还原酶的作用下还原成具有生理活性的四氢叶酸;但合成叶酸还原成二氢叶酸的速度,远低于二氢叶酸还原成四氢叶酸的速度。因此当合成叶酸摄入量超过小肠和肝脏酶系统的还原能力的时候,未代谢叶酸(UMFA)便会经小肠或肝脏流进血液循环系统中,进而产生潜在的毒性作用。
甲基四氢叶酸为一碳单位的载体,参与组成DNA和RNA嘌呤、嘧啶等重要物质的生物合成。正常情况下,来自丝氨酸或甘氨酸的一碳单位转移到四氢叶酸,形成5,10-亚甲基四氢叶酸。5,10-亚甲基四氢叶酸不论是对人体正常代谢还是遗传物质的合成都在其中起到一定的作用。5,10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的作用下,还原成具有活性的5-甲基四氢叶酸。
如上图所示,叶酸代谢的过程,间接或者直接在细胞功能、分裂和分化中起到作用。由于叶酸缺陷而导致的DNA合成或者S-腺苷甲硫氨酸(SAM)合成缺陷会影响正常的细胞周期并导致细胞的死亡。由于真核细胞本身不能够合成叶酸,体外获得充足的叶酸在机体发育的过程中于是变得尤为重要。在动物组织内,叶酸在多个相互关联的代谢通路中起到作用,包括胸腺嘧啶和嘌呤的生物合成、蛋氨酸(甲硫氨酸)的合成、丝氨酸和氨基乙酸的相互转换、组氨酸和甲酸盐代谢。
叶酸代谢参与的三个重要通路:
1, 叶酸代谢通路;指叶酸经过一些列变化还原成5-MTHF的过程。
2, 同型半胱氨酸通路;指5-甲基四氢叶酸进入同型半胱氨酸代谢通路,亦称甲基传递通路。
3, DNA碱基合成通路;在胸腺嘧啶的合成通路中,5,10-亚甲基四氢叶酸被转运到dUMP处,在胸腺嘧啶合成酶的作用下使之转化为dTMP,而自身则氧化为二氢叶酸(DHF)。产物dTMP经磷酸化进一步形成dTTP。
而在嘌呤的从头合成(De novo)通路中,四氢叶酸盐的主要作用是为嘌呤提供两个碳原子——C8和C2。
由此可见,叶酸的正常代谢对动物体的机能的正常运行至关重要。如果叶酸缺乏,N5-甲基四氢叶酸合成不足,同型半胱氨酸向甲硫氨酸的转换就会发生障碍,相继引发出一系列病理变化:(1)同型半胱氨酸堆积,导致甲基化作用的减弱,这就直接影响50多种重要物质的合成;(2)高浓度的同型半胱氨酸能损害血管的内皮细胞,成为重要的心脑血管致病因素;(3)高浓度的同型半胱氨酸作用于敏感的胚胎神经细胞,可造成无脑畸形和脊柱裂等不可逆损害;(4)同型半胱氨酸溶解性小,易于在泌尿系统形成结石。因此,叶酸缺乏这个营养问题由此而引起广泛的关注。
而与叶酸及同型半胱氨酸代谢息息相关的是控制其过程的各种还原酶:亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、胱硫醚合成酶(CBS)、胸苷酸合成酶(TS)等;各种酶的正常作用直接关系整个叶酸及同型半胱氨酸代谢的正常运行。
根据近年来的研究发现,在一部分产生先天性心脏病、神经管畸形、早产、流产和唐氏综合症以及男性不育人群中,其病因与叶酸代谢某些酶的基因多态性有关。其中MTHFR-C677T 、MTHFR-A1298C、MTRR-A66G等,对这些点位的基因型频率研究,研究人员也寻找到了与产生先天性心脏病、神经管畸形、早产、流产和唐氏综合症以及男性不育相关的基因致病因素。
对MTHFR基因、MTRR基因及其相关位点的检测,可以直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷(即叶酸的利用能力),现阶段医院的主要手段都是根据风险高低(相关代谢酶的活性程度)建议服用更多剂量合成叶酸。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心提供的增补参考量:
然而这无法从根本上解决问题,因为这种基因突变是具有遗传性的;基因的缺失并不会因为大剂量的摄入合成叶酸而使其正常运行;人们若服用大剂量的合成叶酸还加深自身患上其他疾病的潜在可能性。
根据国外的最新研究以及试验,寻找或生产新的合成叶酸(优利叶UniFolate)来直接替代5-MTHF,跳过MTHFR的作用阶段,保证同型半胱氨酸通路的正常运转,将会是以后的一种有效途径。
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