一项刊登在影响因子9.13 杂志Cancer Research上题为“Targeting STAT5 or STAT5-Regulated Pathways Suppresses Leukemogenesis of Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究报告中，来自西德尼金梅尔癌症中心的科学家们发现，靶向STAT5或STAT5调节通路可能为Ph+ALL的治疗发展提供一种新的途径，尤其是对复发/酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的疾病。
将标准细胞毒性化疗与BCR-ABL1 TKI相结合，大大改善了费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的前期治疗。
然而，由于通过BCR-ABL1依赖和独立机制产生耐药性，预后仍然较差。STAT5转录因子被BCR-ABL1和JAK2依赖性细胞因子信号激活，因此抑制其活性可以解决Ph+ALL的两种耐药机制。
研究表明，基因和药物抑制STAT5活性抑制细胞生长，诱导凋亡，并抑制Ph+细胞系和患者源性新诊断和复发/TKI抵抗的Ph+所有细胞的白血病发生体外和小鼠模型。STAT5的沉默降低了促进生长的PIM-1激酶、凋亡抑制剂MCL1和BCL2的表达，并增加了凋亡前BIM蛋白的表达。
通过沉默BIM或恢复BCL2表达，可以挽救STAT5沉默的Ph+BV173细胞的凋亡。用PIM激酶抑制剂AZD1208和/或BCL2家族拮抗剂Sabutoclax治疗复发/难治性患者的所有细胞，包括样本，明显抑制细胞生长和白血病发生体外和小鼠体内。
用BCL2和PIM激酶抑制剂抑制STAT5可减轻小鼠白血病负担，并构成一种新的治疗Ph+ALL的潜在方法，尤其是在酪氨酸激酶抑制剂抵抗疾病中。
STAT5沉默对Ph +白血病细胞生长，凋亡及白血病发生的影响
STAT5沉默对原代Ph +或Ph样ALL细胞的影响
STAT5抑制剂IST5-002对Ph + ALL细胞集落形成和白血病发生的影响
BIM沉默或BCL-2 / MCL-1表达对STAT5沉默的Ph + ALL细胞凋亡的影响
PIM激酶抑制或STAT5沉默对Ph + ALL细胞信号转导途径的影响
AZD1208和Sabutoclax对Ph +白血病细胞系和原代Ph + ALL细胞集落形成的影响
AZD1208和Sabutoclax对NSG小鼠Ph + ALL负荷的影响
来源：Targeting STAT5 or STAT5-Regulated Pathways Suppresses Leukemogenesis of Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia.Cancer Research
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