后抗生素时代

后抗生素时代是否已经来临？

由于这个提法过于哗众取宠，这显然是要遭到大家的口诛笔伐的，所幸我的影响力有限，辉瑞等大鳄也不知道我家门朝哪个方向开，所以总算可以危言耸听一番。

随着抗生素的滥用，弱不禁风的细菌，已经百炼成钢，大家还记得肺炎链球菌吗？说起它就不能不提青霉素，但是现在PRSP（耐青霉素的肺炎链球菌）已经比比皆是，还记得超级细菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）吗？现在社区获得性的MRSA已经非常普遍，更不要说MDR-AB,MDR-PA在某些地区已经过半，医院作为消毒剂保有量仅次于工厂仓库的地方，同时也是最肮脏的地方（耐药菌泛滥），公众可能从某些新闻报道里，得到了医院的肮脏这个conclusion，我在这里表示强烈的愤慨，大家可以看看你身边的医生朋友，道德水准其实是在社会均值之上的。但是如果你从耐药菌保有量来论证，我是举双手赞成这个结论的。

现在医院这么脏，一个重要的原因就是抗生素的滥用，不可否认，某些医生是在使用两三种抗生素治疗所有感染病的，因为不合格的内科医生，也要吃饭的，但是公众同样难辞其咎，比如说一个病毒性感冒的患者，因为没有进行所谓的抗感染治疗，跑到医生办公室要求打一针抗生素，作为医生，挨揍也是会疼的，只好开了抗生素以满足患者的要求，其实抗生素是用于治疗感染的，而不是用来安慰患者的。

还有一个就是广谱抗生素的滥用，有些医生很厉害，一招半式闯江湖，凭的是什么，凭的就是广谱抗生素，一瓶百草枯下去，寸草不生，哪管你香花毒草。实事上，我们可能都忽略了一个问题，不管是细菌，还是真菌和病毒，它们都是比人类更原始的生命形式，它们也有生存的权利，就像一个单位来了个新领导，就要把元老们来个大清洗，唯我独尊，那么除非这个新领导是钦差大臣，否则他的位子大多也是坐不稳的。

今天先来说说细菌的耐药性是从何而来的？本来是想用1.2.3……这样的方式来陈述，这样就会比较有条理，但是简书是个文艺的地方，文艺并不需要条理。

海明威说过，生活总是让我们遍体鳞伤，但到后来，那些受伤的地方一定会变成我们最强壮的地方，用诺奖得主的话来解释细菌在抗生素选择压力下的点突变似乎还行，再来个傅玄的近朱者赤近墨者黑，以解释细菌间遗传物质传递：结合，转导和转化。似乎也还能将就。

至于抗生素的降解和修饰，我暂时找不到合适的典故，只能瞎扯了，这个抗生素吧，对病人来说是解药，对细菌来讲可是毒药，但是细菌被压抑亿年终究没有消亡的明证，显然也是有两把刷子的，它们也有它们的解药，比如各种β内酰胺酶，氯霉素乙酰转移酶，乙琥红霉素转移酶等等而且这些酶遇强则强，比如很多的肠杆菌科细菌，刚开始三代头孢用着挺好，但是没几天就不行了，这就是因为β内酰胺酶接触抗生素之后，活性被诱导出来。

还有一个就是设置栏杆，石墩阻碍交通，最近一年，宁波马路上的栏杆，减速带，石墩子多了很多，其他城市情况怎么样我不知道，反正因为众所周知的原因，已经两三年没出远门了，抗生素进入细菌，才能发生作用，但是革兰阴性杆菌有个脂质外层，阻止了大部分的疏水性抗生素进入，膜孔蛋白是唯一的进入通道，这就好比一个收废（错别字）站，一旦关闭，那么谁也上不了高速。非但如此，细菌还安装了一个流出泵，就是你上了高速的，也可以把你赶出来。

四川的变脸大家是知道的，刚开始惊为天人，现在成都的茶馆，39元买杯茶水就能看了，都说现在是个看脸的时代，抗生素识别细菌也是看脸的，比如说万古霉素识别D-丙氨酸-D-丙氨酸才能大开杀戒，但是肠球菌如果含有VanA质粒，编码合成了D-乳酸盐，那么万古霉素就不认识了。另外一种变脸不彻底，比如说低亲和力结合蛋白PBP（青霉素结合蛋白）和DNA回旋酶的氨基酸突变，也能影响抗生素的结合效率。

对于作用于核糖体的抗生素四环素类，大环内酯类和氨基糖苷类等，一些耐药基因编码了XXX(记不清)腺嘌呤残留在核糖体RNA上，也能阻止抗生素和核蛋白体的结合。

总而言之，细菌生存了几亿年，不只有两把刷子，而是有那么五六把刷子，长期使用抗生素，一定会出现耐药，只是时间迟早的问题，后抗生素时代的到来，同样是时间问题。作为一名感染科医生，真的很担心到了体弱多病的年纪，我的学生拿着病危通知书来对我说，苏老师，你上呼吸道感染，准备一下后事吧！