骨巨细胞瘤治疗进入靶向时代 地诺单抗成效显著
香港的单亲妈妈林女士独自抚养两个未成年的儿子，每天辛辛苦苦打两份工。天有不测风云，不知从何时开始林女士总是感到“坐骨神经痛”，终于有一天在工作期间晕倒，送入医院。检查发现脊柱骶部有一骨巨细胞瘤(giant cell tumour of bone, GCTB)，并造成骨折。手术是GCTB的主要疗法，但是骶骨血管异常丰富，骶骨部位的GCT手术经常会大量出血，或者造成周围重要结构的损伤。医生最终决定采用靶向药物地诺单抗(denosumab)治疗，3个月后林女士疼痛明显减轻，病理学检查发现肿瘤组织中的巨细胞已经消失。靶向治疗让林女士重拾生活信心。
香港安健肿瘤治疗中心肿瘤内科专科医生陆凯祖指出，GCTB虽然属于良性肿瘤，但在原发部位仍会具有侵袭性质，会溶蚀破坏骨质，造成疼痛、肿胀、活动受限、和病理性骨折。在极少数情况下GCTB甚至会发生肺转移，但可带瘤生存甚至痊愈。陆医生指出，GCTB为罕见疾病，美国每年仅有300-800例新发病例，发病年龄通常为20-40岁， 女性发病率略高于男性。GCTB占所有原发骨肿瘤的5％，以及良性原发骨肿瘤的20％。
陆医生解释道，骨骼是高度活跃的组织，成年之后虽然身高不再增加，但是骨骼仍然处于持续的重塑过程中，即不断地分解旧骨而生成新骨，而这个过程主要依赖成骨细胞与破骨细胞的动态平衡，这是维持正常骨量的关键。如果破骨细胞过度活跃，会导致“破坏”快于“重建”。GCTB中的多核巨细胞与破骨细胞有相似之处，多核巨细胞表达RANK蛋白，通过RANK受体信号可引起骨溶解和肿瘤生长。除多核巨细胞之外，GCTB中还含有表达RANKL的肿瘤基质细胞，基质细胞通过RANKL激活单核细胞，并将单核细胞融合成多核巨细胞。而地诺单抗可特异性靶向RANKL，从而抑制单核细胞的活化和多核巨细胞的形成。
GCTB通常发生在长骨的骨骺端，治疗仍然以外科手术治疗为主，包括肿瘤刮除、整体切除(en bloc resection)和截肢。GCTB术后易复发，按手术类型的不同，复发率在10% 和50% 之间。整体切除适合于局部侵袭性GCTB (III期疾病)，其复发率小于20%。然而，有20% 的GCTB病例无法手术切除，所谓“无法切除”， 可以定义为如果手术会损伤神经，或者严重影响关节功能的情况，这通常是骶骨和部分脊柱部位的GCTB。放射治疗可致肿瘤恶变，亦属不宜。动脉栓塞可致肿瘤坏死，缩小肿瘤体积、但是治疗后肿瘤血供可再次建立， 往往需与其他治疗方式联合应用。另外，对于手术无法切除的的患者，还有药物治疗可供选择，一种是双磷酸盐类， 双磷酸盐诱导GCTB基质细胞和多核巨细胞的凋亡，从而达到限制骨破坏的效果；另一种就是2013年美国FDA正式批准的地诺单抗。 临床研究显示，地诺单抗在有效性和安全性方面比双磷酸盐更为优越。比如，地诺单抗相比双磷酸盐可显著减少病理性骨折；双磷酸盐可明显抑制正常细胞的增殖，并可诱导细胞凋亡，但地诺单抗几乎没有这方面的问题。
陆医生表示，香港在药物注册及批核方面速度较快，内地肿瘤患者来港就医，可使用最新最快的针对性药物治疗。地诺单抗今年年初在香港上市，内地GCTB患者来港就诊，应带齐病历资料，以便香港医生作全面的评估，明确是否适合处方地诺单抗。地诺单抗有120 mg的皮下注射剂型，必须要由医护人员注射。为方便患者，只需每四个星期注射一次。但是在治疗第一个月的第8天和第15天需要另外增加两次注射。有鉴于此，香港诊所在处方药物后，亦可提供注射服务，免于患者的奔波之苦。
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