α干扰素在儿科临床合理应用专家共识

指南或共识推荐儿童雾化吸入 ＩＦＮα的剂量：
２～４ μｇ／（ｋｇ· 次） （ＩＦＮα１ｂ），或 ２０万 ～４０万 ＩＵ／（ｋｇ·次）（ＩＦＮα２ｂ）

干扰素在日常的工作中已经用了很多年，但是关于干扰素在临床应用中的具体方案、临床证据、理论基础、禁忌症、注意事项等方面认识不足。

昨天，马主任在科室群里发了干扰素在儿科临床合理应用专家共识，今天发热门诊清静，花费半天时间，一字一句学习一遍，对干扰素的产生、免疫调节抗病毒作用的机制、用药方法和用量等方面有了更深一步的认识。

此文还解答了我的一些疑虑，比如：局部应用口喷剂对于疱疹性咽峡炎的治疗有意义吗？手足口病患儿皮肤局部喷洒干扰素口喷剂有价值吗？学了这篇文章之后，这些问题都有了明确的答案，可以放心给孩子们用。指南指导临床，意义重大。

干扰素在儿童乙型肝炎、丙型肝炎方面的进展是我所未知的，这些年对病毒性肝炎关注少，知识理念还停留在十余年前。

主任把这两部分剪贴出来，是别有用意的，需要我们重视。

附：α干扰素在儿科临床合理应用专家共识（仅供专业人士学习参考）

中华实用儿科临床杂志２０１８年 ９月第 ３３卷第 １７

干扰素（ＩＦＮ）是一类具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的多功能细胞因子家族，根据结合受体不同，可以分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，其中，Ⅰ型 ＩＦＮ（主要为 α/βＩＦＮ）在机体控制病毒感染方面发挥重要作用。

在自然情况下，α干扰素（ＩＦＮα）是人类应对病毒感染非常重要的免疫保护性细胞因子，其可诱导同种细胞产生抗病毒蛋白，形成抗病毒状态，限制病毒的进一步复制和扩散。但 ＩＦＮα是一个诱生蛋白，只有受到病毒等微生物感染后人体内细胞才会被诱导分泌出 ＩＦＮα。所以，天然 ＩＦＮ的抗病毒作用具有滞后性和暂时性的特点。

由于儿童免疫功能尚不成熟，病毒更易抑制 ＩＦＮα的产生，导致儿童易发生病毒感染性疾病。因此，一旦患儿诊断为病毒性感染，就应尽早给予外源性 ＩＦＮα以抑制病毒复制，并增强免疫细胞清除病毒的能力，达到控制疾病进展的目的。

ＩＦＮα作为一种广谱抗病毒药物和免疫调节剂，在临床上早已广泛用于治疗各种儿童病毒性疾病，但临床使用过程中 ＩＦＮα用药时机、给药剂量、给药途径和不良反应处理差异较大，仍不规范，尚需达成共识。

目前我国尚无雾化吸入用 ＩＦＮα制剂的药品，临床用药过程中是将注射用 ＩＦＮα作为雾化制剂使用，即药品使用的适应证、剂量、患者群体和给药途径等不在药监部门批准的说明书范围之内，属于“超说明书用药”，因此必须纳入国家相关“超说明书用药”的管理，并遵循“超说明书用药”的原则和有关指南或共识而实施。

使用注射用 ＩＦＮα制剂进行雾化吸入，应严格按照雾化吸入的管理规范要求和专家共识进行正确操作。

为进一步规范其在儿科临床合理应用以发挥最佳 疗效，本共识检索了国内外关于 ＩＦＮ应用的相关基础与 临床研究文献，结合国内外诊疗指南、循证医学证据、医学教材和自身用药经验，经过国内相关领域专家认真筛选，共纳入 ８０余篇文献，同时综合 １６位专家意见，最终达成共识，撰写本文，旨在为儿科临床医师提供 ＩＦＮα合理用药的意见。

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１　ＩＦＮα的概况

ＩＦＮα属于Ⅰ型 ＩＦＮ家族，在我国批准上市的 ＩＦＮα 有 ＩＦＮα２ａ、ＩＦＮα２ｂ和 ＩＦＮα１ｂ３种亚型。ＩＦＮα具有广谱抗病毒和免疫调节作用。它的广谱抗病毒作用并不是 ＩＦＮα直接杀灭病毒，而是通过与人体细胞表面的受体结合，刺激细胞表达多种抗病毒蛋白，影响细胞代谢过程，包括降解病毒 ＲＮＡ，并抑制病毒 ＲＮＡ和蛋白质的合成。由于抗病毒蛋白的作用不针对特异的病毒，因 而，ＩＦＮα具有广谱的抗病毒活性。对于未受病毒感染 的细胞，ＩＦＮα通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而建立“抗 病毒状态”，可以避免细胞受到病毒的感染。

ＩＦＮα可以提升主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）Ｉ抗 原的表达水平，增加病毒抗原在感染细胞表面呈现，有 利于机体免疫系统对感染病毒细胞的识别；ＩＦＮα通过作用抗原提呈细胞（ＡＰＣｓ），增强 ＭＨＣⅡ的表达和抗原 提呈功能。ＩＦＮα还可以增强适应性免疫细胞的抗病毒功能，包括 Ｂ淋巴细胞、Ｔ淋巴细胞、自然杀伤（ＮＫ）细胞和细胞毒Ｔ淋巴细胞反应来清除病毒。不过，也有研究显示在急性感染中，ＩＦＮα免疫增强功能也可启动炎性反应和组织损伤，有可能会加重病情进展。

因此，这些方面的机制还有待进一步深入研究。

２　ＩＦＮα的给药途径

目前，ＩＦＮα在儿科临床上应用的给药途径有多种方式，包括皮下和肌肉注射、雾化吸入、局部用药等。

２．１  皮下或肌肉注射 ＩＦＮα药物可 全身分布，临床上用于治疗各种儿童病毒感染性疾病和血液系统疾病。注射 ＩＦＮα后血清药物浓度达峰时间为４～８ｈ，清除半衰期为 ２．６～５．０ｈ。吸收入血的ＩＦＮα主要经肾脏分解代谢，少部分 ＩＦＮα通过胆汁分泌和肝脏代谢消除。

注射 ＩＦＮα可能会引起细胞因子的释放，包括肿瘤 坏死因子（ＴＮＦ）α、白细胞介素（ＩＬ）-1、ＩＬ-2、ＩＬ-6和ＩＦＮγ，从而出现发热、肌肉酸痛、寒战等一过性流感样症状，因此在注射 ＩＦＮα期间需要密切监视、干预和护理患儿出现的不良反应，提高患儿依从性，减少并发症，保障用药安全有效。

２．２　雾化吸入 ＩＦＮα药物主要分布于呼吸道，用于治疗各种呼吸道病毒感染。实验研究结果显示 雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ的生物活性保留率约为９６％，２ｈ后肺组织中就有 ＩＦＮ分布，以后在肺组织中的含量逐渐增高，持续较高浓度约 １２ｈ；雾化吸入肺中的 ＩＦＮα基本上在肺中分解代谢，清除半衰期为 ８～ １２ｈ。Ｍａａｓｉｌｔａ等通过肿瘤患者吸入 ＩＦＮα２ｂ研究，发现成人吸入 １８００万 ＩＵ血液中未见检测出 ＩＦＮα， 只有在吸入 ６０００万 ＩＵ或更高剂量后 ５ｈ，部分患者血液中可检测出 ＩＦＮ，同时出现流感样症状。因此，雾化吸入 ＩＦＮα能够到达肺，并发挥生物作用。临床应用结果也表明，相对于其他给药方式，雾化吸入 ＩＦＮα更安全，不良反应发生率更低。

指南或共识推荐儿童雾化吸入 ＩＦＮα的剂量：

２～４ μｇ／（ｋｇ· 次） （ＩＦＮα１ｂ），或 ２０万 ～４０万 ＩＵ／（ｋｇ·次）（ＩＦＮα２ｂ）。在推荐剂量范围内雾化吸入的 ＩＦＮα不会出现发热、寒战等流感样症状。两项多中心临床研究显示：无论雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ，还是雾化吸入ＩＦＮα２ｂ，对于 ２岁以下的毛细支气管炎患儿均未见任何不良反应，安全性较高。但需要特别指出，某些 ＩＦＮα制剂含有的某些辅料成分对肺有损伤，并不适用于雾化吸入。

２．３　皮肤黏膜局部用药　ＩＦＮα局部用药主要作用于涂抹部位，发挥抗病毒的作用。外用的 ＩＦＮ制剂主要有乳膏剂及凝胶剂、滴眼剂、喷雾剂等。临床主要用于儿童皮肤、眼睛和口腔等部位的病毒感染。但要注意ＩＦＮ外用制剂中，有的辅料成分可能使儿童不耐受或有明显刺激性，引起过敏或较大的不良反应，并不适用于儿童。因此，有的外用的 ＩＦＮ制剂已经标明儿童禁用或慎用。

３　ＩＦＮα的临床合理应用

３．１　毛细支气管炎 毛细支气管炎是 ２岁以下婴幼儿特有的呼吸道感染性疾病，多见于 １～６月龄的小婴儿，流行病学研究表明，毛细支管炎主要由病毒感染引起，包括呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）、流感病毒（ＩＦＶ）、副流感病毒（ＰＩＶ）、腺病毒、鼻病毒、肠道病毒和人类偏肺病毒等，其中，约 ８０％系 ＲＳＶ感染，极少数可由肺炎支原体感染引起。

３．１．１　临床证据 尚云晓等及赵德育等开展的两项多中心研究均表明雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治疗毛细支气管炎可显著提高治愈率和有效率，减轻患儿症状，缩短症状消失时间和总病程，且安全性好，未见任何不良反应。徐东等开展的多中心研究也证实雾化吸入 ＩＦＮα２ｂ治疗毛细支气管炎安全有效。此外，国内有文献研究表明肌肉注射 ＩＦＮα治疗毛细支气管炎，也可以显著缩短患儿发热、咳嗽、肺部和呼吸困难等临床症状的持续时间。但美国 Ｃｈｉｐｐｓ等开展的一项双盲随机对照研究结果显示，基础治疗组和肌肉注 射 ＩＦＮ组疗效评估方面无显著差异。鉴于循证医学证据不充分，认为注射 ＩＦＮα治疗毛细支气管炎的疗效有待进一步研究评估。

３．１．２　推荐方案 在常规抗炎、平喘、吸氧、补液等常 规治疗基础上，首先推荐雾化吸入重组人 ＩＦＮα抗病毒治疗，采用空气压缩或氧驱方法雾化，每次 ２０万 ～４０万ＩＵ/ｋｇＩＦＮα２ｂ或每次 ２～４μｇ/ｋｇＩＦＮα１ｂ，２次/ｄ，连续５～７ｄ；对于无雾化设备的基层医院，也可以注射重组人ＩＦＮα抗病毒治疗，肌肉或皮下注射，１０万 ＩＵ／（ｋｇ·ｄ） ＩＦＮα２ｂ或 １μｇ／（ｋｇ·ｄ）ＩＦＮα１ｂ，每日 １次，连续 ５ｄ。

不建议常规使用抗生素，但合并细菌感染时或胸片提示 有大片状阴影时，应考虑使用抗生素。

３．２　小儿病毒性肺炎 病毒是 ５岁以下儿童社区获得 性肺炎（ＣＡＰ）的主要病原体之一。病毒性肺炎约占因肺炎住院患儿的 ４０％，且 ２岁以内的患儿所占比例最高，可达到 ８０％。病毒性肺炎多由上呼吸道病毒感染下行蔓延波及肺间质与肺泡所致，是导致儿童死亡的主要原因之一。临床上，引起病毒性肺炎常见的病毒包括ＲＳＶ、鼻病毒、ＩＦＶ和腺病毒等。

３．２．１　临床证据 病毒性肺炎患儿早期及时抗病毒治 疗，可以抑制病毒复制，抑制炎性反应系统的激活，减少 组织免疫性损伤，是影响预后的关键因素。体外基 础研究表明 ＩＦＮα１ｂ具有抑制 ＲＳＶ的作用，ＩＦＮα２ｂ具有广泛抗呼吸道病毒的作用，包括 ＲＳＶ、ＩＦＶ、ＰＩＶ和冠状病毒，为临床应用提供理论基础。陈培丽等开展的多中心研究及多项单中心研究均证实肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治疗小儿病毒性肺炎安全有效，总有效高达 ９５％ ～１００％。与肌肉注射相比，雾化吸入ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治疗小儿病毒性肺炎也具有很好的抗病毒作用，雾化吸入 ＩＦＮα能使得药物直接抵达肺组织病灶部位，且相对于注射给药停留时间较长，同时雾化吸入 ＩＦＮα无注射引发的全身不良反应，可大剂量给药，因而能够发挥 ＩＦＮα的速效、高效和长时间作用。

靳秀红等和赵春利［４３］研究均证实雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ（每次 ２０μｇ，２次／ｄ）或 ＩＦＮα２ｂ（每次 ５０万 ＩＵ，２次／ｄ）治疗婴幼儿病毒性肺炎疗效优于肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ（每次 １０～２０μｇ，１次／ｄ）或肌肉注射 ＩＦＮα２ｂ（每次 １００ 万 ＩＵ，１次／ｄ）。

３．２．２　推荐方案 病毒性肺炎的患儿需要在综合临床 处理的基础上，雾化吸入或注射 ＩＦＮα抗病毒治疗，具体方案为：雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ注射剂：每次 １～２μｇ／ｋｇ（轻型肺炎），每次 ２～４μｇ／ｋｇ（重症肺炎）或雾化吸入ＩＦＮ２ｂ注射剂：每次 １０万 ～２０万 ＩＵ／ｋｇ（轻症肺炎），每次 ２０万 ～４０万 ＩＵ／ｋｇ（重症肺炎），２次／ｄ，疗程 ５～ ７ｄ；肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ注射剂：每次 １μｇ／ｋｇ（轻症肺炎），每次 ２μｇ／ｋｇ（重症肺炎）或肌肉注射 ＩＦＮα２ｂ注射剂，每次 １０万 ＩＵ／ｋｇ，１次／ｄ，疗程 ５～７ｄ。基于雾化吸入 ＩＦＮα疗效优于肌肉注射，建议首选雾化吸入 ＩＦＮα抗病毒治疗。

应用 ＩＦＮα治疗的疾病仅是常见病毒性肺炎，对于 新发病毒感染性疾病，如重症急性呼吸综合征（ＳＡＲＳ） 和中东呼吸综合征（ＭＥＲＳ）等急性重症病毒性肺炎，不建议注射 ＩＦＮα抗病毒治疗此类疾病，避免 ＩＦＮα激活细胞毒性 Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ细胞）攻击带有病毒的肺泡细胞而致患儿发生肺功能衰竭的风险。但 ＩＦＮα具有良好地体外抑制 ＳＡＲＳ、ＭＥＲＳ冠状病毒和 ＩＦＶ的作用，可采用雾化吸入方式进行抗病毒治疗。

３．３　小儿疱疹性咽峡炎 疱疹性咽峡炎为小儿急性上 呼吸道感染的一种特殊类型，好发生于 １～７岁儿童。

主要由柯萨奇 Ａ组病毒引起，柯萨奇 Ｂ组病毒、埃可病 毒、肠道病毒（ＥＶ）７１也可引起该病。

３．３．１　临床证据 多项单中心临床研究表明，雾化吸 入 ＩＦＮα２ｂ可显著改善患儿咽痛情况，缩短患儿发热、疱疹或溃疡消退时间，且安全性好，早期应用效果更佳。有研究表明雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ可减轻感染部位 的炎性反应，起到缩短热程，促进疱疹消退的作用。

此外，口咽部病灶局部 ＩＦＮα２ｂ喷雾治疗疱疹性咽峡炎 也取得较好的临床疗效。

３．３．２　推荐方案 在对症处理和预防并发症的基础 上，雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ：每次 １～２μｇ／ｋｇ，２次／ｄ，疗程３～５ｄ；或雾化吸入 ＩＦＮα２ｂ，每次 １０万 ～２０万 ＩＵ／ｋｇ， ２次／ｄ，疗程 ３～５ｄ。

３．４　儿童手足口病 手足口病是由 ＥＶ引起的急性传 染病，以柯萨奇 Ａ组 １６型（ＣｏｘＡ１６）、ＥＶ７１多见，多发 生于学龄前儿童，尤以 ３岁以下年龄组发病率最高，并有较高的病死率。

３．４．１　临床证据 多个临床研究已经证实，肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治疗手足口病在体温恢复、皮疹消退时间和住院时间的疗效方面显著优于静脉滴注利巴韦 林。此外，有研究显示雾化吸入 ＩＦＮα在口腔疱疹疼痛缓解时间和溃疡愈合时间方面均明显短于单用利巴韦林，且雾化吸入 ＩＦＮα方式治疗手足口病疗效相 当或略优于注射 ＩＦＮα的方式。在手、足和臀部皮疹处涂抹 ＩＦＮα乳膏或 ＩＦＮα２ｂ局部喷雾治疗也可加快 局部皮疹的消退。

３．４．２　推荐方案 雾化吸入 ＩＦＮα１ｂ：每次 １～２μｇ／ｋｇ

（轻型），每次 ２～４μｇ／ｋｇ（重型），２次／ｄ，疗程 ３～７ｄ；

或肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ：每次１μｇ／ｋｇ（轻型），每次２μｇ／ｋｇ

（重型），１次／ｄ，疗程 ３～５ｄ；或雾化吸入 ＩＦＮα２ｂ，每次

１０万 ～４０万 ＩＵ／ｋｇ，１～２次／ｄ，疗程 ３～７ｄ；或注射

ＩＦＮα２ｂ：每次 １０万 ＩＵ／ｋｇ，１次／ｄ，疗程 ３～５ｄ。病毒所致的皮肤黏膜处皮疹，可用 ＩＦＮα局部涂抹或 ＩＦＮα２ｂ喷 雾剂局部喷洒。

３．５　儿童 ＥＢ病毒（ＥＢＶ）感染性相关疾病　ＥＢＶ属疱 疹病毒科，在人群中感染非常普遍，９０％以上的成人血清 ＥＢＶ抗体阳性。ＥＢＶ与鼻咽癌、霍奇金和非霍奇金 淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增生症等多种肿瘤的发生密切相关。儿童常见非肿瘤性 ＥＢＶ感染疾病包括传染性单核细胞增多症（ＩＭ）、ＥＢＶ相关噬血淋巴组织细胞增生症（ＥＢＶＬＨ）。

３．５．１　临床证据 临床上 ＩＦＮα治疗儿童非肿瘤性 ＥＢＶ感染疾病有 ＩＭ、血小板减少性紫癜和 ＥＢＶＬＨ。

李海峰 用 ＩＦＮα（１００万 ＩＵ，肌肉注射，疗程 ５ｄ）联合更昔洛韦治疗 ＩＭ，结果显示联合治疗组患儿的退热时间、淋巴结肿大消退时间及异型淋巴细胞消失时间较单用更昔洛韦对照组明显缩短；同样两项单中心研究也发现，在 阿 昔 洛 韦 治 疗 基 础 上，联 合 肌 肉 注 射ＩＦＮα２ｂ，１０万 ＩＵ／（ｋｇ·ｄ）或 ＩＦＮα１ｂ，１μｇ／（ｋｇ·ｄ），治疗 １周，可显著提高儿童 ＩＭ临床疗效。亦有文献报道ＩＭ患儿在一般对症治疗基础上，加用 ＩＦＮα雾化吸入可显著改善 ＩＭ临床症状，显著缩短异常淋巴细胞消失时间及退热时间，提高 ＩＭ临床治疗效果。

Ｓａｋａｉ等采用皮下注射 ＩＦＮα２ｂ治疗慢性活动性ＥＢＶ（ＣＡＥＢＶ）感染伴 Ｔ淋巴细胞增生性疾病 （１０ 万 ＩＵ／ｋｇ，每周 ３次），可以抑制 Ｔ淋巴细胞增殖性疾病

（ＴＰＤ）和 Ｂ淋巴细胞增殖性疾病（ＢＰＤ）克隆的发展，但不能完全清除细胞内的 ＥＢＶ。

常静等注射ＩＦＮα１ｂ治疗水疱病样 ＣＡＥＢＶ感染伴 ＮＫ淋巴细胞增生性疾病也获得了部分临床疗效。Ｅｓｔｌｉｎ等注射ＩＦＮα２ｂ联合丙种球蛋白治疗 ２例 ＥＢＶＬＨ患者，获得成功治愈（３００万 ＩＵ／ｍ２

，每周 ３次，疗程 １年）。

３．５．２　推荐方案　ＩＭ患儿在常规处理的基础上，肌肉 注射：ＩＦＮα１ｂ，每次 １～２μｇ／ｋｇ，１次／ｄ，５～７ｄ；或

ＩＦＮα２ｂ，每次 １０万 ＩＵ／ｋｇ，１次／ｄ，５～７ｄ；雾化吸入： ＩＦＮα１ｂ，每次 ２～４μｇ／ｋｇ，２次／ｄ，５～７ｄ；或 ＩＦＮα２ｂ，每次 ２０万 ～４０万 ＩＵ／ｋｇ，２次／ｄ，５～７ｄ。同时建议阿昔洛韦或更昔洛韦联合抗病毒治疗。

３．６　儿童慢性乙型肝炎（ＣＨＢ） 乙型肝炎病毒 （ＨＢＶ）感染可致儿童出现急性乙型肝炎和 ＣＨＢ，ＣＨＢ 是指 ＨＢＶ存在 ６个月以上的感染。感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素，在围生期和婴幼儿时期感染ＨＢＶ者中，分别有 ９０％和 ２５％ ～３０％将发展成慢性感染，而 ５岁以后感染者仅有 ５％ ～１０％发展为慢性感染。

我国 ＨＢＶ感染患儿多为围生期或婴幼儿时期感染。

ＨＢＶ的持续感染会导致患儿出现肝纤维化和肝硬化，部 分会进展为原发性肝癌。

儿童 ＣＨＢ一旦确诊，就要接受定期随访和监控。

ＣＨＢ患儿出现丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）持续异常、血清ＨＢＶＤＮＡ水平较高或 ＡＬＴ正常但肝组织学显示炎症Ⅱ级或中度以上纤维化的指征，表明 ＣＨＢ患儿进入免疫活动期，需要及时有效地抗病毒治疗。目前可用于儿童抗 ＨＢＶ治疗的药物仅有 ＩＦＮα及部分核苷（酸）类似物，

美国食品药品监督管理局（ＵＳＦＤＡ）批准 ＩＦＮα可用于１岁以上儿童。

３．６．１　临床证据 到目前为止，ＩＦＮα是治疗儿童 ＣＨＢ的首选用药之一，其疗效与儿童年龄相关，年龄越小疗效越好，因此建议儿童 ＣＨＢ应及早给予 ＩＦＮα治疗。

Ｋｏｂａｋ等和 Ｂｕｒｃｚｙｎｓｋａ等小样本研究显示 ＩＦＮα治疗 ５周岁以前乙型肝炎 Ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阳性 ＣＨＢ患儿乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）清除率高达 ７０％以上。

朱世殊等研究显示 ＩＦＮα治疗 １～３周岁和 ３～７周岁 ＨＢｅＡｇ阴性 ＣＨＢ患儿的 ＨＢｓＡｇ清除率分别为 ７３％和 ９％，提示 ＨＢｅＡｇ阴性 ＣＨＢ患儿在 ３周岁以前采用ＩＦＮα抗病毒治疗效果更好。两项单中心研究显示ＩＦＮα加用核苷酸类似物治疗 ＣＨＢ患儿可以提高疗效，且单用 ＩＦＮα应答不佳的 ＣＨＢ患儿加用核苷酸类似物，４７．１％的患儿而获得完全应答。

３．６．２　推荐方案  ＩＦＮα是经过临床试验证明可安全用于儿童 ＣＨＢ治疗，推荐剂量为每次 ６００万 ＩＵ／ｍ２体表面积，最大可达每次 １０００万 ＩＵ／ｍ２ 体表面积，３次／周，疗程 ４８周。

３．７　儿童丙型肝炎 儿童感染丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）后，自然清除率极低，５４％ ～８６％可形成慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）。ＣＨＣ病情通常较为隐匿，仅有轻微的肝功能异常、炎性反应和纤维化，但随着 ＨＣＶ的持续感染，５％ ～１０％可能在成长期间发生肝硬化，２％ ～５％可能在成年期进展为肝癌。因此，为了减轻疾病进展对儿童造成严重的晚期伤害，坚持有效的抗病毒治疗是必要的。

３．７．１　临床证据 目前我国丙型肝炎防治指南（２０１５年版）仅推荐 ＩＦＮα和聚乙二醇干扰素 α（ＰＥＧＦＮα）用于治疗 ２岁以上患儿，疗效与成人相当。由于直接抗病毒药物（ＤＡＡｓ）是否适宜在儿童中应用暂不确定，尚需要进一步的研究数据证实。

３．７．２　推荐方案［７９０］　ＩＦＮα用于 ＣＨＣ患儿的推荐剂量为 ３次／周，皮下或肌肉注射；ＰＥＧＦＮα２ｂ使用剂量 ６０ μｇ／（ｍ２ · 周 ）或 ＰＥＧＦＮα２ａ使 用 剂 量

１８０μｇ／（１３ｍ２·周），皮下注射；同时联合利巴韦林［１５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］。基因 １型和 ４型治疗 ４８周，２型和３型治疗 ２４周。

４　ＩＦＮα的安全性和不良反应

ＩＦＮα不良反应与给药途径密切相关，雾化吸入及局部用药安全性较高，无明显不良反应发生。但大剂量肌肉注射 ＩＦＮα治疗（如剂量每次 ＞２μｇ／ｋｇ，给药 ２～ ３ｈ）可能会引起多种不良反应。这些不良反应通常是 一过性、可逆的和可处理的，其中一些不良反应会影响 儿童用药的依从性及疗程的完成，从而影响抗病毒疗效。

４．１　不良反应及处理

４．１．１　流感样症状群 见于肌肉注射的患儿，临床表 现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，个别患儿可出现恶心、呕吐。程度与患儿个体相关，大多发生在开始注射的前 ３次。预防措施为多饮水、多休息，包括足够睡眠，也可在注射前 ０．５～１．０ｈ服用扑热息痛等解热镇痛药。

４．１．２　骨髓抑制 见于大剂量或长期肌肉注射的患 儿。主要表现为外周血白细胞（中性粒细胞）和血小板减少，血红蛋白可下降，常见于用药 ２周 ～２个月，３个 月后则趋于稳定，停药后白细胞计数可迅速回升至基线水平。处理方法：用 ＩＦＮ初期，应每 ２～４周检测血常 规，必要时口服升白细胞或升血小板药物。如中性粒细胞绝对计数≤０．７５×１０９／Ｌ，血小板 ＜５０×１０９／Ｌ，需要ＩＦＮ减量，１～２周复查；如复查时显示血常规数值恢复正常，则逐渐增加至原剂量。如中性粒细胞绝对计数≤ ０．５×１０９／Ｌ，血小板 ＜３０×１０９／Ｌ，则须停用 ＩＦＮα，必要时可给予重组人粒细胞集落刺激因子（ＧＳＦ）。

４．１．３　精神异常 精神异常较少见。表现为抑郁、妄 想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用 ＩＦＮ前应评估患儿的精神状况，治疗过程中也应密切观察；尽管抗抑郁药可缓解此类不良反应，但对儿童需要特别谨慎使用。如果出现精神异常症状，应及时停用 ＩＦＮα。

４．１．４　其他不良反应 其他罕见不良反应包括肾脏损 害、心律失常、视网膜病变等，应停止 ＩＦＮα治疗。如发生过敏性休克等，需要紧急抢救治疗。

４．２　ＩＦＮα使用禁忌证 肝功能失代偿者、有精神病病 史者、有症状的心脏病者及再生障碍性贫血患儿。

５　雾化吸入 ＩＦＮα应注意的问题

５．１　慎用 新生儿及 ２月龄以下小儿；因目前尚无雾 化吸入重组人 ＩＦＮα的临床研究报告。

５．２　禁用 对重组人 ＩＦＮα或制剂辅料成分有过敏史 者；患有严重的呼吸衰竭、有心脏疾病或癫痫及患有其他严重疾病而不能耐受者。

５．３　特殊剂型 如滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂及 长效注射用 ＩＦＮ不可雾化吸入。

５．４　含有特殊辅料成分　ＩＦＮα辅料成分中含有防腐 剂（如酚、苯甲醇、苯甲酸及其化合物或亚硝盐等）、含有羟乙基淀粉、纤维素及其衍生物或含有其他辅料成分，但无足够的临床资料证明雾化吸入是安全的 ＩＦＮ注射剂，均不适宜用于雾化吸入，以避免造成呼吸道黏膜的损害和炎症。

５．５　雾化器要求　ＩＦＮα雾化不宜应用超声雾化器作为药物雾化动力装置，推荐采用喷射式雾化器。

５．６　配伍　ＩＦＮα不可与某些酶（如糜蛋白酶）、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵合用。

６　展望

综上所述，国内外多个临床研究已经证实 ＩＦＮα作为一种广谱的抗病毒药物，用于治疗儿童病毒感染性疾病，并取得了一定的治疗效果。其中肌肉注射给药方式在临床中更为常见；雾化吸入给药治疗呼吸系统病毒性疾病及手足口病等有较好的疗效和安全性，不良反应少，患儿依从性好。但对 ＩＦＮα不同给药方式、给药剂量及治疗疗程，循证医学证据仍不充足，尚需要进一步扩大临床研究的样本量，进行大规模多中心的临床研究，以获得更多的循证医学证据。此外，还有文献报道 ＩＦＮ用于其他疾病的治疗，如小儿病毒性脑炎、流行性腮腺炎、病毒性心肌炎、病毒性肠炎、麻疹和水痘及儿童肿瘤的治疗，但相关文献样本量少，尚缺乏基础研究和多中心的临床研究证实其可靠的疗效与安全性。

参考文献（略）