2022-05-26

Nature | 新型T细胞触及和杀死实体瘤

图灵基因 图灵基因 2022-05-26 07:03 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

免疫疗法使患者自身的免疫系统能够攻击疾病。这种突破性的治疗方法正在帮助一些难以治疗的癌症患者感觉更好，寿命更长。然而，这可能并不适用于所有人。现在，斯隆·凯特林研究所（Sloan Kettering Institute，SKI）的研究人员报告说，他们在小鼠身上发现了一种新的免疫细胞“士兵”，可能是免疫治疗的良好靶点。他们的发现可能有助于弥合对免疫治疗有反应的人和没有反应的人之间的差距。

他们的发现发表在《Nature》杂志上的一篇题为“Program of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity”的文章中。

“细胞转化诱导表型多样的肿瘤浸润性T细胞群，免疫检查点阻断疗法优先靶向识别癌细胞新抗原的T细胞。”研究人员写道，“然而，其他类型的肿瘤浸润性T细胞如何有助于癌症免疫监测仍不清楚。在这里，在对小鼠和人类恶性肿瘤中T细胞的调查中，我们发现了一群αβT细胞受体（TCR）-阳性FCER1G表达的具有高细胞毒性潜能8 (ILTCKs)的先天样T细胞。”

研究人员将这些新细胞称为杀伤性先天性T细胞。这些细胞与许多免疫疗法的传统靶点——细胞毒性（又称“杀伤性”）T细胞有显著不同。研究人员观察到，这些细胞会像细胞毒性T细胞一样因长期活动而耗尽。他们还指出，这些细胞可以更深入地渗透到癌症隐藏的组织中。

“我们认为，这些杀伤性先天样T细胞可以作为癌症治疗或基因工程的靶点。”SKI免疫学家、这项新研究的主要作者李明博士解释说，“与传统的T细胞相比，它们可能更能触及和杀死实体瘤。”

李的团队此前曾在2016年报道过这种不寻常的细胞群的存在。当时，他的团队很清楚，这些细胞具有杀死癌细胞的能力，但他们对这些细胞的来源或它们的工作原理知之甚少。

在当前的研究中，研究人员使用单细胞分析和CRISPR基因组编辑来进一步表征细胞。研究人员观察到，杀伤性先天样T细胞不会产生免疫检查点分子PD-1。

他们还指出，这些细胞似乎也能识别癌细胞上的不同标志物或抗原。最后，与传统的T细胞不同，它们不会在整个血液和淋巴液中循环，在淋巴结中停留。相反，它们似乎直接进入全身组织，在那里寻找危险。

李的团队在小鼠身上做了大部分实验，但他们证实，这些杀伤性先天样T细胞存在于人类肿瘤中，包括来自斯隆·凯特林纪念医院患者的结肠癌肿瘤。研究人员期待着将这些发现从实验室应用到临床。