翻新修改后的一种抗癌药，围剿癌细胞提振免疫细胞

翻新修改后的一种抗癌药，围剿癌细胞提振免疫细胞

上图显示的是在一种新药的刺激下，紫色的T细胞在围剿攻击一个癌细胞。

T cells (purple) pounce on a cancer cell (yellow), a behavior stimulated by a new drug.

Revamped cancer drug starves tumors in mice

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肿瘤癌症细胞，象贪婪的豪猪一样疯狂地在人体内攫取营养供给肿瘤的迅猛生长。几十年来，癌症医疗研究人员一直在试图开发一种可以阻断癌症细胞攫取营养的路径，也就是通过断供饿死癌症细胞。

2019年11月7日公布在《科学》上的一项研究显示，（immunologist Jonathan Powell of the Johns Hopkins School of Medicine in Baltimore, Maryland）一种新型的癌症治疗药物不仅可以防止肿瘤细胞获得必要的营养，而且还可以刺激免疫系统细胞去攻击癌症细胞的生长。

一位没有参加研究的独立研究人员评判，这是非常重要的发现，通过一种药物可以一石二鸟：既可以饿死肿瘤癌细胞，又可以激活提振免疫细胞去攻击癌细胞。

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癌症细胞获得供给生长的营养是生存和复制的关键。癌症细胞的贪吃暴饮暴食，也会把癌症细胞的周围变成一个酸性、缺氧的壕沟地带，妨碍一直想攻击消灭癌细胞的免疫细胞发挥作用。

许多种癌症细胞都需要丰富供应的一种氨基酸是谷氨酸胺（ amino acid glutamine）。谷氨酸胺之所以重要，是因为可以为构成器官的制作分子，比如像DNA、蛋白质和脂肪酸提供架构。（ building blocks for fabricating molecules such as DNA, proteins, and lipids）

因此，谷氨酸胺对于细胞的新陈代谢非常重要。

从上世纪50年代开始，研究人员就尝试利用癌症细胞对谷氨酸胺的依赖性来寻找治疗肿瘤的办法，开发相关药物试图阻断癌症细胞的新陈代谢过程。

一种生物细菌的混合物称为DON的药物，就可以通过抑制肿瘤癌症细胞利用谷氨酸胺的几种酶来最后杀死癌症细胞。

但是在临床试验中，这种药物会导致患者严重的晕眩和呕吐反应（ drug provoked severe nausea and vomiting），因此这种药物没有获得批准。

现在，经过鲍威尔和同事（Powell and colleagues）对这种DON抗癌药物进行修改，消除了服用药者的胃部不适反应。DON药物分子，携带两个保持惰性的化学药物分子，一直到达癌症细胞的附近。然后，在癌症细胞旁边闲逛的酶移除DON分子的约束，在癌细胞附近释放出药物活性。通过这种方法，让治疗药物发挥作用。

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为了检验这种以前开发废弃的新药，鲍威尔和他的同事把四种类型的癌症细胞注射到实验鼠身上，诱发老鼠产生癌症。（可怜的实验鼠！）

然后给一些患癌症的老鼠注射进新下一代DON抗癌新药。通过检验，这种DON 抗癌新药对于这四种类型的癌症都发生重要抗癌作用。相比较，一些没有注射这种新药的患癌实验鼠在3周后，体内大肠癌的肿瘤癌症细胞疯长3倍。患癌啮齿动物服用DON新药的，癌症肿瘤缩小而且几乎消失了。

研究人员发现，这种新药不仅压制扼杀癌症细胞的谷氨酸胺新陈代谢（throttling glutamine metabolism），而且还干扰癌症细胞其它方面的生化性，（cells’ biochemistry）比如癌症细胞的利用葡萄糖的能力。（ability to use the sugar glucose）

关于抗癌靶向细胞新陈代谢药物的关注点是，在攻击癌细胞的同时，也会毒杀正常细胞，包括体内对抗肿瘤细胞的免疫细胞。这也是现在抗癌药物的一个软肋，在杀死坏细胞的同时，没有辨别能力，好坏通吃，把好细胞也杀死了。最后抗癌药，让患者变成拿生命在赌博。

鲍威尔和他的同事发现他们的新版本DON抗癌新药，可以让跃跃欲试的T细胞加速去杀死癌细胞。通过DON新药作用去除了谷氨酸胺的T细胞，可以转换成一种合成DNA 和其它关键分子的原材料的备选来源，而癌症细胞则不能够做到。（T cells deprived of glutamine by DON could switch to an alternative source of the raw materials needed to synthesize DNA and other key molecules, whereas tumor cells couldn’t）通过这种新版本的DON，医学家可以抑制肿瘤细胞繁殖能力，以及癌细胞躲避免疫系统攻击的能力。

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来自印第安纳大学的肿瘤学家张毅认为（tumor biologist Ji Zhang of the Indiana University School of Medicine in Indianapolis）：这项研究是第一个展示T细胞和癌症细胞在谷氨酸胺抑制不同反应的研究。

研究表明，T细胞没有受到这种药物的抑制，这真是奇迹。这个发现或许可以让种抗癌DON新药变成一种新的治疗方案。

一些医疗学家也表示谨慎的态度，因为这毕竟是在实验鼠抗癌过程中的试验。有些抗癌药物在实验室动物身上有效，到人类身上不奏效。

所以这种抗癌新药，还需要人体试验才能迈向批准使用。鲍威尔和他的同事也准备在明年开始这种新药的人体试验。