一种卵巢癌的新治疗策略--DNA甲基化抑制剂

作者: 研购 | 来源:发表于2019-02-14 14:39 被阅读33次

一项刊登在影响因子9.13 杂志Cancer Research上题为“Dual Inhibition of DNA and Histone Methyltransferases Increases Viral Mimicry in Ovarian Cancer Cells”的研究报告中，来自范安德尔研究所的科学家们发现，DNA甲基化抑制剂（DNMTi）与G9Ai联合治疗的协同效应可能成为一种新的治疗策略，用于治疗G9A高表达的卵巢癌患者。

卵巢癌是妇科最致命的癌症之一，迫切需要开发更有效的治疗方法。既往研究表明，G9A是一种组蛋白甲基转移酶，催化组蛋白H3 lysine9的单甲基化和二甲基化，在卵巢癌肿瘤中高表达，过表达与预后不良有关。

研究报告了G9A在高表达水平的卵巢癌细胞株中的药理抑制作用，当与DNA甲基化抑制剂（DNMTi）5-aza-2′-脱氧胞苷（5-aza-CdR）结合时，可诱导协同抗肿瘤作用。这些抗肿瘤作用包括上调内源性逆转录病毒（ERV）、激活病毒防御反应和诱导细胞死亡，这被称为DNMTi诱导的“病毒模拟”效应。G9AI治疗进一步降低了ERV长末端重复区域内的H3K9ME2水平，导致ERV表达进一步增加，增强了“病毒模拟”效应。相比之下，G9AI和5-aza-CdR在基础水平较低的细胞株中没有协同作用。

5-aza-CdR和G9Ai对DNA甲基化和组蛋白H3赖氨酸9二甲基化的双重抑制导致ERV的协同上调并诱导抗病毒反应，作为探索卵巢癌患者中这种新型联合治疗的基础。