期刊：Nature
IF：50.5
发表时间：2024 July 17
文章简介：
本文结合超声引导的子宫内病毒微注射、单细胞转录组测序（scRNA-seq）和导向捕获技术（guide capture）等，实现了对癌症发展过程的高精度追踪，解析了皮肤鳞状细胞癌的发展和侵袭机制。
样本策略：
进行基因编辑后，在小鼠出生后的第4天（P4）和第60天（P60）收集表皮组织
应用技术：
scRNA-seq、guide capture等
研究亮点：
(1) 挑战了肿瘤进化的传统观念，揭示正常表型组织中的克隆扩增是由肿瘤坏死因子（TNF）信号模块驱动的，依赖于TNF受体1（TNFR1）并涉及巨噬细胞。
(2) 不仅阐明了上皮细胞克隆扩增与肿瘤发生之间的基本关系，而且强调了TNF在癌症进展中的作用。
(3) 确定了一个侵袭性癌症细胞亚群，其TNF模块能转换为与克隆扩增中的TNF模块不同的自分泌TNF基因程序。这种自分泌程序能够与EMT协同作用促进肿瘤前沿癌症细胞的侵袭。
研究意义：
本研究构建了一套能够追踪单个细胞随时间的克隆扩增并检测基因表达谱的单细胞CRISPR筛选系统，并利用该系统阐明了自分泌 TNF 是肿瘤发生的关键步骤，揭示了肿瘤进化过程中从 TNF 基因模块到自分泌 TNF 程序的转变，为开发癌症预防和治疗新策略提供了基础。
文献原文（DOI）：10.1038/s41586-024-07663-y
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