正反馈调控机制
在高等植物中,CHG DNA甲基化与组蛋白H3K9me2修饰之间是通过DNA甲基转移酶CMT3和KYP之间的强化环调控的。
- CMT3与含有H3K9me2的核小体通过其BAH和染色质结构域与H3K9me2的双重结合来靶向DNA甲基化。
- KYP与甲基化DNA、底物H3肽和辅因子SAH形成的复合物的结构,从而确定了SRA结构域相对于SET结构域的空间位置。甲基化的DNA被SRA域结合,5mC从DNA中翻出,而H3肽底物结合在SET结构域和POST SET结构域之间,K9的ε-铵位于结合的SAH附近。KYP通过使用CHG DNA来指导H3K9甲基化的靶向。
在这些结果的基础上,提出了一个反馈强化环,其中CMT3被KYP沉积的H3K9me2招募来甲基化CHG。反过来,甲基化的CHG DNA招募KYP来维持H3K9的甲基化。
生物学意义
- 显示了DNA甲基化标记如何在分子水平上调节组蛋白甲基化,同时组蛋白甲基化如何在分子水平上调节DNA甲基化。
- 组蛋白和DNA甲基化之间的反馈环可能起到确保转座子和其他甲基化调节基因保持沉默状态的作用.
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