AMH能预测试管婴儿成功吗？

能在试管婴儿治疗前预测成功率，是每个患者和医师梦寐以求的“神功”，人们尝试过各种指标和模型都难以满意。抗苗勒管激素（AMH）是近年来脱颖而出的生物标志物，由小窦卵泡的颗粒细胞分泌，能反映卵巢储备功能，能预测卵巢刺激的反应性。能否预测试管婴儿的成功？这个问题存在争议。

AMH能预测试管婴儿成功吗？

卵巢储备是决定试管婴儿能否获得满意结局的关键因素之一。在助孕实施之前，医师和患者都希望有一个“神算”能预测是否成功。医师们在进行控制性促排卵之前评估卵巢功能，预测卵巢反应性，是全面、客观评价试管婴儿可行性和实现个体化用药的前提。抗苗勒管激素（AMH）已成为继年龄、窦卵泡计数（AFC）后又一项具有重要价值的预测指标。

AMH预测卵巢反应性

血清AMH用于预测卵巢低反应被越来越多的研究证实。由于国际上不同研究采用了不同的低反应诊断标准，AMH诊断界值在0.99～3.65 ng/ml的范围皆有报道。山东大学附属生殖医院对5,283个试管婴儿周期分析显示AMH<1.22 ng/ml可以作为中国女性预测卵巢低反应的临界值。

以卵巢过度刺激综合征（OHSS）为代表的卵巢高反应是促排卵过程中常见的并发症之一，以重度最为凶险。卵巢储备较好的年轻不孕症患者，尤其是PCOS妇女，是发生OHSS的高风险人群。AMH预测高反应的准确性高于FSH和AFC，诊断界值为>3.75 ng/ml。

临床医生在为患者设计促排卵方案时，通常参考女方年龄、基础FSH值、体质量指数（BMI）、窦卵泡计数（AFC）等综合指标决定促排卵药的启动剂量。现在有了AMH成为指导用药剂量的参考，有效提高了促排卵的安全性和有效性。

英国一项回顾性研究，比较了基于AMH的制定刺激方案的研究组和基于基础FSH制定方案的对照组，发现AMH组的OHSS发生率、周期取消率较FSH组下降，妊娠率及活产率明显增加,同时降低了患者的经济负担。

虽然AMH被认为是预测卵巢反应性最佳指标之一，但国内外目前均无统一的诊断界值，主要原因是卵巢高、低反应的诊断标准不统一，另外检测试剂盒敏感性和特异性的差异，导致AMH阈值存在很大的不同或偏倚。今后，通过多中心联合募集更多的受试者，并严格规定卵巢反应性的诊断标准，将有助于制定出合理、客观的AMH诊断界值。

AMH与妊娠结局的关系

有研究表明AMH与受精率、胚胎种植率、临床妊娠率以及活产率呈正相关，但这一结论尚有争议。还有研究显示在卵巢储备正常的女性中，AMH与临床妊娠率的相关性较小，但在卵巢储备低下的女性中，AMH与临床妊娠率的相关性较为显著。因此AMH是否反映卵母细胞的质量，以及与妊娠结局的关系仍需多角度的验证。

AMH与生殖内分泌疾病

1AMH与多囊卵巢综合征

PCOS是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一，患者卵巢内AFC明显增多是其主要特征之一，血清AMH水平是正常同龄女性的2～3倍，AMH水平的升高不仅依赖于窦卵泡数目的增多，颗粒细胞分泌AMH的能力也较正常女性增强。

鉴于AMH水平同时代表了窦卵泡和窦前卵泡数目，其可靠性也优于超声下AFC，故有学者建议AMH可以纳入PCOS的诊断标准之一；但PCOS患者除生育能力异常外，常常会伴有高雄激素血症及代谢异常，目前AMH与代谢指标之间的相关性尚无定论。PCOS临床特征高度异质，不同亚型患者能否使用统一的AMH界值作为诊断标准，都是亟待解决的问题。

PCOS患者的女性后代AMH水平在青春期前和围青春期高于同龄女性，即使是月经尚规律的青少年PCOS患者，其AMH也偏高，提示PCOS卵巢窦卵泡的异常早于其临床症状的出现。因此，对青春期女性进行AMH检测，可能有助于PCOS的早期诊断、早期干预、生育指导以及预防远期并发症的发生。

2AMH与原发性卵巢功能不全

原发性卵巢功能不全（POI）是指女性40岁之前闭经，伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏。按照疾病进程，POI分为隐匿期、生化异常和临床衰竭三个阶段。

由于卵巢功能衰竭的不可逆性，目前尚无有效方法改善或恢复POI患者的卵巢功能，因此对隐匿期或生化异常阶段患者的早期发现、早期干预有助于解决患者的生育问题，寻找敏感特异的生物指标是实现高危人群筛查和早期诊治POI的有效手段。相对于FSH升高、AFC减少，AMH降低发生的更早，因此AMH检测易于发现隐匿期和生化异常阶段患者。

AMH在辅助生殖技术领域发挥着重要作用，AMH有助于预测卵巢反应性，减少并发症，并在生殖内分泌疾病的诊疗中崭露头角。不过，AMH在高龄人群、年轻低反应患者中的预测妊娠结局的价值仍有待于进一步研究。

本文作者：陈子江，秦莹莹

陈子江教授，主任医师，博士生导师

山东大学副校长

山东大学附属省立医院妇产科主任

秦莹莹，医学博士，副主任医师

山东大学附属生殖医院