胃癌在形态学、生物学、基因组学和治疗反应方面存在明显的异质性的。
人类表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达、微卫星不稳定性（MSI）状态、程序性死亡配体1（PD-L1）水平和成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的改变可作为生物标志物使用。自从ToGA试验中研究的氟嘧啶/铂加曲妥珠单抗的组合在2010年被批准为HER2阳性患者的标准治疗方法后，在一线（HELOISE、LOGiC、JACOB试验）和二线（TyTAN、GATSBY、T-ACT试验）治疗中没有其他药物显示出疗效。尽管在治疗乳腺癌方面取得了成功，但各种抗HER2药物，包括单克隆抗体（pertuzumab）、抗体药物结合物（ADC；trastuzumab emtansine[T-DM1]）和小分子药物（lapatinib）都未能转化为临床效益，直到KEYNOTE-811（一线）和DESTINY-Gastri01（≥二线）试验的开展。以单克隆抗体或ADC的形式将HER2导向的治疗与免疫检查点抑制剂结合起来，现在已被批准为标准治疗。
尽管新药（生物工学单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白和小分子）在早期开发阶段取得了可喜的成果，但HER2阳性胃癌的管理需要进一步优化，以实现以化疗为骨干的精准医疗。治疗耐药是一个复杂的过程，可以使用化疗、靶向药物和免疫检查点抑制剂（包括新型药物）的组合来克服。
接受抗HER2治疗的患者在一线治疗后出现疾病进展，必须重新评估HER2状态。作为一般准则，需要全身治疗的患者应接受化疗加靶向药物、抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂或其组合治疗。
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