血红素诱导原代大鼠肺泡巨噬细胞HO-1的抗炎机制

肺泡巨噬细胞（AMs）可以通过产生促炎细胞因子和趋化因子来引发肺部炎症，但它们在急性肺损伤（ALI）期间积极参与炎症的预防。血红素氧化酶-1（HO-1）主要在AMs中表达，在ALI中具有抗炎特性，但HO-1的抗炎机制在很大程度上尚不清楚。在本研究中，用盐水、LPS（1μg/ml）、血红素（10μM）、锌蛋白卟啉（ZnPP；10μM，LPS和血红素前1小时）、SB203580（10μM，LPS与血红素后1小时）或它们的组合处理AMs达24小时。分别使用特异性HO-1抑制剂ZnPP和SB203588抑制HO-1和磷酸化p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）的作用。western blotting分析HO-1和p38 MAPK的蛋白水平；在从培养细胞获得的裂解物中测量精氨酸酶活性；通过评估亚硝酸盐水平监测培养24小时的AMs细胞外培养基中一氧化氮的生成；通过中性红摄取测定巨噬细胞的吞噬能力。采用酶联免疫吸附法测定AMs培养上清液中IL-10的含量。结果表明，血红素诱导的HO-1通过p38 MAPK途径增加了原代大鼠AMs的精氨酸酶活性和吞噬能力，并降低了iNOS活性。这些变化和p38 MAPK可能是血红素诱导的HO-1在原代大鼠AMs中的抗炎机制。

在本研究中，我们证明了血红素显著上调了原代大鼠AMs中HO-1的表达，并且用血红素预处理显著抑制了LPS诱导的NO生成，提高了精氨酸酶活性，增强了大鼠AMs的吞噬能力。此外，我们发现HO-1特异性抑制剂ZnPP显著逆转了这些作用；我们还发现p38 MAPK可能参与了血红素对大鼠AMs的影响

Hualin, C., Wenli, X., Dapeng, L., Xijing, L., Xiuhua, P., & Qingfeng, P. (2012). The anti-inflammatory mechanism of heme oxygenase-1 induced by hemin in primary rat alveolar macrophages. Inflammation, 35(3), 1087-1093.