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浅谈富集分析的Pvalue

浅谈富集分析的Pvalue

作者: 群体遗传学 | 来源:发表于2020-05-08 17:25 被阅读0次

    引言

    今天给大家带来一个关于“撒币“的问题,说起”撒币“,最经典就是二项分布,也就是你拿起一枚硬币抛向空中,当它转体n个360°,最后华丽的落在地上,出现正面或者反面的概率。具体的一些计算公式各位可自行找度娘索要。

    在这里插入图片描述

    除“撒币“问题,在数学中也有一个很好玩的实验,叫“取球实验”,也是就是在盒子里有黑球黑球黑球黑球白球白球白球…,当我们取n个球时,黑球数目为m时的概率,这个实验换个高级点的词汇,就是超几何分布。超几何分布和二项分布同为离散概率分布,超几何分布描述的是不放回的取样,而二项分布的话是放回取样。

    超几何分布

    在这里,我们为什么要提这个超几何分布呢,这就要从我们的转录组差异基因的下游分析说起。在差异基因下游分析中,GO富集分析和KEGG分析是最常见的,其Pvalue计算都是基于超几何分布。

    首先,我们来看超几何分布的计算公式:


    超几何分布计算公式

    在这里呢,我们可以将N,M,n和k转化为的差异基因的参数,这也便于我们理解怎么计算某个GO term的Pvalue。

    • N:基因组中与该GO term同属于同一层面(BP、CC或者MF)的基因数目
    • M:基因组中含有该GO term的基因数目
    • n:差异基因中与该GO term同属于同一层面(BP、CC或者MF)的基因数目
    • k:n中含有该GO term的基因数目

    Python计算超几何分布

    目前python中Numpy的random包中提供了产生超几何分布结果的函数:
    numpy.random.hyermetric(ngood, nbad, nsample, size=None)
    具体可见这里.

    • ngood:做出好的选择的数量,也就是上面的含有该GO term的基因数目,即M
    • nbad:做出坏的选择的数目,也就是上面的不含有该GO term的基因数目,即N-M
    • nsample:取样的数目,也就是差异基因的数目,即n
    • size:采样的组数,即试验组数组数

    上面的hypermetric()函数返回一组size大小的数组,数组中的每个数是在一组采样中合格产品的数量,即上面的k。
    如:

    s=np.random.hypergeometric(10,20,5,size=1000)
    print(s)
    p1=sum(s>=4)/1000
    print(p1)
    

    返回结果如下:


    代码返回结果

    我们可以看到s返回的一个列表,包含了1000组试验中抽到好样品的数目。其次,当我们选取好样品数>=4时,概率为0.036。

    根据这个原理的话,我们也可以自定义一个函数,用于计算超几何分布的概率。

    def p_cal(N,M,n,k,x):
        goodList=[]
        knum=0
        for i in range(0,x):            #循环x次,与hypergeometric的size参数相同
            good = 0
            for j in range(0,n):
                random_num=random.randint(1,N)  #随机生成1-N的随机数,当它<=M时,认为是好的样品
                if random_num<=M:
                    good+=1
            goodList.append(good)
            if good>=k:
                knum+=1
        #return(goodList)  ##也可以返回类似上面s的列表
        return(knum/x)
    

    这里的话我们就是采用了与超几何分布的相同的参数,我们利用相同的数字来测试:

    s=np.random.hypergeometric(10,20,5,size=1000)
    p1=sum(s>=4)/1000
    print(p1)
    p2=p_cal(30,10,5,4,1000)
    print(p2)
    p3=p_cal(30,10,5,5,1000)
    print(p3)
    

    输出结果:


    Pvalue

    我们可以看到概率相差不大,这表明可以达到超几何分布概率的计算。当知道怎么算pvalue,我们也离富集分析更进一步啦!


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