本文选自oncotarget，2015年，喜欢的朋友可以自行下载。
摘要：致癌的RAS选择性致死小分子Erastin触发了一种独特的铁依赖性非凋亡细胞死亡形式，称为铁死亡。铁死亡依赖于细胞内依赖铁的活性氧的产生，而不是其他金属。然而，关键的监管者仍然未知。血红素加氧酶是细胞内主要的铁来源。在这项研究中，研究了血红素加氧酶在ERASTIN触发的癌细胞铁死亡中的作用。锌原卟啉九(ZnPP)，一种HO-1抑制剂，防止Erastin触发癌细胞铁死亡。此外，erastin诱导纤维肉瘤细胞中血红素氧合酶-1的蛋白和基因水平。HO-1+/+和HO-1/-成纤维细胞、HO-1过表达和chycloheximide处理的实验显示HO-1的表达在Erastin触发的细胞死亡中具有决定性作用。氯化血红素和一氧化碳释放分子(CORM)促进伊拉斯汀诱导的铁死亡，而不是通过胆绿素和胆红素。此外，氯化血红素和过氧化氢酶在erastin存在下加速HO-1的表达，增加膜脂过氧化。因此，HO-1是铁依赖细胞死亡期间铁依赖脂质过氧化的必需酶。
血红素氧合酶-1 (HO-1)代谢血红素产生一氧化碳(CO)、胆绿素和铁。胆绿素随后被胆绿素还原酶代谢为胆红素。HO-1具有抗癌、抗炎、抗凋亡、抗增殖和抗氧化作用。HO-1的表达在不同的癌症类型中被证明是上调的，但是它在癌症中的作用还没有被清楚地阐明。
首先，作者应用HO-1抑制剂处理细胞，然后再用erastin处理，发现抑制剂处理后的细胞死亡减少。
紧接着，作者发现在erastin处理后ZO-1水平升高的。并且是浓度和时间依赖性升高
为了探讨HO-1在铁死亡中作用，作者用HO-1 敲除鼠提取肺成纤维细胞进行研究，发现敲除ho-1后，成纤维细胞对erastin诱导铁死亡耐受。
在骨肉瘤细胞中过表达ho-1，细胞对erastin诱导铁死亡增敏。
为了验证ho-1对erastin发挥作用的影响，作者应用CHX抑制蛋白翻译，发现细胞接受erastin和chx处理后存活率明显改善。
然后，又在转基因鼠的肺成纤维细胞上又做了类似的实验。
以上得出一个结论，ho-1可以促进erastin发挥作用，接着就要探讨机制了。作者找了ho-1的产物进行了一波分析。分别添加了产物，研究对erastin的敏感性改变（作者真是不知道哪里来的自信），发现了hemin和corm是ho-1发挥作用的主要物质。结合上文，作者不是说erastin可以诱导ho-1的表达吗，这里D图为什么没有表现出来呢（这了处理了8个小时）？
作者进一步探讨了hemin和corm对细胞铁死亡的作用，发现加入两者后可以促进ho-1的表达，加入CHX后，抑制了ho-1的表达，并且几乎抵消了erastin的作用。（这里要结合上面的D图一起看）说明hemin和corm在ho-1的上游。
然后，加入ho-1抑制剂看看对erastin诱导铁死亡敏感性改变情况。
以上便说明了ho-1促进了erastin诱导的细胞死亡过程，并且hemin和corm作为ho-1的副产物促进ho-1的表达，从而使肿瘤细胞对erastin增敏。
看完文章，我一脸问号，这个什么逻辑，全文就是表格，连一张彩图都没有，说实话，我是质疑这篇文章真实性的，说理的方式让人摸不着头脑，搬出转基因鼠的作用是什么，加CHX的作用又是什么，我看不加这些内容，也完全没有影响。并且这个文章的逻辑真是让人有点难懂。上个不是那么清楚地图讲究看看吧。
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