這篇文章象徵著一個癌症治療方向的改變
(Dr. Michael Shaw 翻譯, 5/28/2018)
主題:「癌症是一個氧化還原失衡的疾病」原著:Dr. Mae-Wan Ho 香港大學Director of Institute of Science in Society...
近十數年來以為在基因治療方面我們能夠戰勝癌症的希望似乎已經破滅(此時,人類與癌症的戰爭又輸了一次。)
癌細胞本身多樣性的基因突變,即便是同一群癌細胞裡面都可以有幾種不同的基因突變,人們研發的藥物根本趕不上基因的改變,換一個角度說,癌細胞對這些藥物的抵抗性是非常快速的⋯⋯
作者認為癌症本身是一個粒線體的代謝疾病,在產生與使用能源上,癌細胞與正常細胞很不同;又與其說它是代謝疾病不如說癌細胞就是因爲在利用能源上其氧化還原失衡的問題造成。因此從氧化還原的問題下手似乎是新一代研究癌症治療的新方向。
Cancer a mitochondrial disease 癌症是一個粒線體的疾病:
癌細胞利用有氧的糖酵解從葡萄糖取得能源,(正常的糖酵解是不需要氧氣的,糖酵解之後的丙酮酸在粒線體之內才需要用氧氣來產生ATP能源。)這似乎是因為癌細胞想快速從葡萄糖取得碳的架構以快速製造自己的蛋白質以及核酸。癌細胞嗜好葡萄糖是眾所周知的事實!
Life is an electronic current 生命是因爲電子的流動才有的:
電子的流向造成氧化還原勢(redox potential),亦即接受電子的是被還原,失去電子的是被氧化。一切生命現象都包含在這些電子的流動裡。想要了解癌症的氧化還原理論,我們必須了解一般的新陳代謝現象、並了解量子物理化學獨特合成的「水」是這些生命活動藉以成功的方法、是生命的介質、以及生命的信號。
癌細胞有不正常粒線體:
加拿大的一組科學家發現癌細胞的粒線體上的膜裡外高度極化(膜內帶更多的負電)以及其細胞膜對鉀離子(帶正電)通透性受到壓抑。而這些都造成正常的葡萄糖氧化作用被干擾,而增加癌細胞所喜歡的糖酵解作用並且阻止了不正常細胞的自殺。
癌細胞有超極化的粒線體:
大部分的癌細胞其粒線體體膜裡外有較大的電位差,這種極化現象有阻止「促進細胞凋亡的因子」從粒線體移向細胞質的能力,(因此細胞就不自殺了),並且減少粒線體產生ROS(活性氧化族,是氧化信號分子)的能力,這明顯阻礙了粒線體的正常功能。
ROS (活性氧化族)的主要生產地是粒線體:
慢性壓力以及發炎,都會導致ROS產量減少,(或者反之亦然,ROS減少導致慢性發炎?)這也會送出第二種信號:要求細胞分裂,這就是癌變前因。綜合這些現象,癌症可以說是在基因以上的層次發生問題所造成(Cancer is an epigenetic diseases.)
(文中提到一個化學物質叫做DCA, Dichloroacetate, 能夠解消粒線體體膜內外的極化現象,而減緩癌細胞的生長。它並能增加非小細胞肺癌的癌細胞其正常葡萄糖的氧化量達23%、同時可以壓抑不正常的糖酵解和脂肪酸的氧化。)(DCA實驗的重點不在於它可不可以治療癌細胞,重點在於它可以改變粒線體體膜極化的問題進而使癌細胞能夠執行自殺或被殺。)
癌細胞裡的氧化還原不平衡:
細胞的氧化還原態(redox states)現在都可以直接測量。細胞裡面現在可以測量的三種氧化還原對(redox pairs)是NADH/NAD+, NADPH/NADP+, GSH/GSSH(穀胱甘肽氧化還原對,這一項在我的演講裡面有提過)。細胞在各樣的型態裡面,如剛分化的細胞、成熟的細胞、以及老化的細胞甚至癌症的細胞都有不一樣的氧化還原態。
Thioredoxin, 是哺乳動物細胞維持生命的一個重要氧化還原蛋白質,它與細胞在各個氧化還原態下都息息相關。威斯康辛州醫學院的研究人員發現攝護腺高階癌細胞核裡的Thioredoxin 1 (Trx 1)蛋白質比正常的多達4倍,在細胞質裡多達兩倍。而這些蛋白質被氧化的程度比在正常細胞中多。這個指明癌細胞裡面有嚴重的氧化還原不平衡的現象。
Trx 1 是細胞裡面調控氧化還原信號的重要蛋白質,它調控一些轉譯因子與DNA結合,在核裡有P53(調控細胞自殺反應)、核因子kB(NF-kB, 主控發炎反應)、以及Nrf2 (調控抗氧化反應)。在細胞質裡它能夠控制細胞凋亡信號管控酶。在氧化壓力大的時候,它會集中到細胞核裡。集中到細胞核裡意味著細胞不容易凋亡。Trx 1蛋白質表現越突出與癌細胞的層次越高有關,也越能抵抗化學治療藥效以及抵抗產生ROS的藥劑。
結論:
越來越多的證據指出癌細胞比正常細胞有更高的氧化態式,它們的電子量不足。這與其他的指標都說明癌症是一個氧化還原疾病,是電子的不平衡,合理的治療以及預防應該從這裡開始。
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