众所周知，结核分枝杆菌（Mtb）是导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者相关死亡的主要原因，且人类免疫缺陷病毒（HIV）混合感染是发展为活动性结核病的主要风险因素。这两种病原体协同作用，加速宿主免疫系统的恶化，对公众健康构成严重威胁。
有关HIV-Mtb混合感染个体的表型和免疫功能变化的值得密切关注。鉴于此，深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授团队首次通过CyTOF技术就结核病、艾滋病、艾滋病合并结核病进行了免疫学方面的研究。研究人员通过41个蛋白marker对不同感染组的患者外周血进行标记，并给予高维检测分析，并首次揭示了艾滋病合并结核病患者中CD3+CD19+淋巴细胞新亚群及功能，研究成果“Discovery of CD3+CD19+ cells, a novel lymphocyte subset with a potential role in human immunodeficiency virus-Mycobacterium tuberculosis coinfection, using mass cytometry”发表在Clinical and Translational Medicine期刊上。
其中，CyTOF检测服务由普罗亭完成。
Fig.1 实验设计
CyTOF构建HIV、Mtb、HIV-Mtb、HCs(健康对照组)的PBMC免疫图谱
研究人员对所有样本进行ViSNE和FlowSOM分析，将来源于HIV、Mtb、HIV-Mtb、HCs患者PBMC中的淋巴细胞聚集为8个亚群，发现一个新的淋巴细胞亚群CD3+CD19+细胞，高表达CD45、CD3和CD19，弱表达CD11b和CD56，几乎不表达CD4和CD8(图2A)。除了传统研究中为人熟知的CD4+T细胞，CD8+T细胞，CD4+CD8+T细胞，B细胞， NK细胞等，研究人员还揭示了CD3+CD161+细胞在不同疾病组中的变化；另外，感染组CD3+CD19+细胞数明显低于HCS组(图2B-C)。
Fig.2 HIV、Mtb、HIV-Mtb、HCs(健康对照组)的PBMC免疫图谱
HIV、Mtb、HIV-Mtb、HCs之间CD3+CD19+细胞的作用和功能的变化
接下来研究人员重点关注和揭示了CD3+CD19+细胞在PBMC中的作用。进一步解答了以往对该细胞亚群是否存在于AIDS患者外周血的争论，从蛋白层面证实了该群细胞的存在。CD19+细胞高表达CD45RA、CXCR5和CCR6、CD54、MHCⅡ、HLA-DR和BTLA，通过对亚该群细胞进行多项功能标志物标记，比较了三组患者人群中该亚群细胞的功能区别，发现HIV-Mtb混合感染组CD3+CD19+细胞高表达PD1和TIGIT，提示HIV-Mtb混合感染组CD3+CD19+细胞的获得性免疫应答受到较大程度的抑制；此外，转录调节因子Tbx21、T-bet表达也增高，提示该亚群细胞有较强的转录活性；HIV-Mtb混合感染组CCR5和CXCR3的表达低于健康对照组，高于单一感染的两组患者，可能与该亚群细胞在疾病状态下不同的趋化功能相关。
Fig.3 HIV、Mtb、HIV-Mtb、HCs之间CD3+CD19+细胞的作用和功能的变化
文章总结
在这项研究中，研究人员首次使用CyTOF技术揭示了HIV感染、Mtb感染和HIV-Mtb混合感染患者样本PBMC中的免疫细胞图谱，发现一个新的免疫细胞亚群(CD3+CD19+细胞)，且HIV-Mtb混合感染组CD3+CD19+细胞CCR5和CXCR3表达明显降低，PD-1和TIGIT表达增强。这些发现可能有助于更好地理解结核病和艾滋病的免疫发病机制，特别是在HIV-Mtb混合感染的个体中。研究CD3+CD19+细胞亚群参与HIV感染、Mtb感染以及HIV-Mtb混合感染的潜在机制，可能有助于开发精确的靶向治疗新策略。
【参考文献】Li Q, Wang J, Zhang M, et al. Discovery of CD3+ CD19+ cells, a novel lymphocyte subset with a potential role in human immunodeficiency virus-Mycobacterium tuberculosis coinfection, using mass cytometry. Clin Transl Med. 2021
【原文链接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936726/
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