科学家们已经发现了一种基因改变的模式，这种模式可以挑选出可能受益于免疫疗法的晚期前列腺癌患者。开发一种基因测试来挑选这些人，可以加速免疫疗法在前列腺癌患者中的应用。本月早些时候的一项重大临床试验首次表明，免疫疗法可以治疗晚期前列腺癌——但仅对约10%的男性有效。现在，这项由伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research)的科学家参与的新研究发现，检测前列腺肿瘤的基因可以识别出可能的反应者。这项周四发表在著名期刊《细胞》(Cell)上的研究发现，肿瘤具有明显遗传变化规律的男性比其他男性更有可能从免疫疗法中获益。
描述一种新型转移性前列腺癌的分子过程，其特征是CDK12基因缺失。图片：Alexander Tokarev, Ella Maru Studio
这项研究得到了包括前列腺癌基金会在内的资助者的支持，并支持了2名癌症患者。癌症研究所(ICR)的科学家与美国密歇根大学(University of Michigan)的同事一起分析了全球收集的360名晚期前列腺癌患者的肿瘤DNA。他们发现，这些人中有7%的人的肿瘤都缺失了CDK12基因的两个副本，而CDK12基因与一种独特的基因突变模式有关。与其他形式的晚期前列腺癌相比，具有这种基因图谱的肿瘤含有更多的免疫细胞。他们的表面也有更多的蛋白质碎片，叫做新抗原，它标志着肿瘤细胞进入免疫系统。与大量免疫细胞和新抗原相关的肿瘤通常对免疫疗法有更好的反应，大概是因为免疫系统已经开始认识到癌症的某些元素是外来的。
在美国进行的一项小规模临床试验研究中，有四分之二的晚期前列腺癌患者的肿瘤具有cdk12相关的基因变化，他们对免疫治疗药物pembrolizumab的反应非常好。在此之前，由ICR和皇家马斯登NHS基金会信托基金领导的一项临床试验的结果显示，pembrolizumab可以使那些已经用尽现有治疗方法的晚期前列腺癌患者受益。在新的研究中，与缺失的CDK12基因拷贝有关的基因变化模式与之前发现的其他前列腺癌的遗传亚型截然不同，这使它成为一种完全不同的疾病形式。如果这项研究可以在更多的病人身上复制，它可能会导致引入基因测试作为提供免疫治疗的前兆。在未来，CDK12也可能被作为一种基因缺陷而被用于治疗前列腺癌的新型精准药物。
伦敦癌症研究所癌症研究的雷吉图斯教授说：免疫疗法对一小群患有晚期前列腺癌的男性有效，但当它起作用时，它就真的起作用了，如果我们能够预先确定谁将受益，那么它应该会加速免疫疗法进入患者的常规应用。新研究揭示了一组不同的患有晚期前列腺癌的男性，他们的肿瘤具有生物学特征，这可能使他们对诸如pembrolizumab之类的免疫治疗药物产生反应。现在需要更大的临床研究来进一步研究免疫疗法对这组患者的益处。在未来，一项基因测试可以帮助挑选出具有这一特定基因变化的男性，这样他们就可以考虑进行免疫治疗。
伦敦癌症研究所的首席执行官Paul Workman教授说：提高我们对癌症生物学和遗传特征的理解对于寻找更聪明、更友善的癌症治疗方法是至关重要的。令人兴奋的是，这项研究可能已经破解了为什么只有一些前列腺癌患者对免疫疗法反应良好的潜在生物学原理。我期待着这项工作尽快进行，以确保一些前列腺癌患者能够从我们在其他肿瘤类型中看到的免疫疗法中获得同样的好处。研究人员多年来一直在努力研究如何在前列腺癌中有效地使用免疫治疗，因此确定CDK12丢失可能是确定可能对检查点免疫治疗有反应的前列腺癌患者的生物标志物是一个非常重要的发现。
博科园-科学科普｜参考期刊：Cell｜来自：癌症研究所
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