全基因组序列鉴定出一种罕见的DSG2基因纯合致病性突变，该突变发

Whole Genome Sequence Identified a Rare Homozygous Pathogenic Mutation of the DSG2 Gene in a Familial Arrhythmogenic Cardiomyopathy Involving Both Ventricles

DOI: 10.1159/000462962

WGS技术，中国致心律失常性右室心肌病/发育不良，关注了外显子区域的SNP和InDel，SIFT和PolyPhen-2预测蛋白有害性，Sanger验证

背景：本研究旨在通过全基因组测序（WGS）鉴定一个中国致心律失常性右室心肌病/发育不良（ARVC/D）家系的病理基因突变。
方法和结果：先证者II:1和II:2接受常规检查诊断。从家庭成员的外周血中提取基因组DNA，并使用WGS进行分析。共鉴定了60,285个单核苷酸多态性（SNP）和13,918个发生在基因外显子区的插入/缺失（InDel），这些都容易导致心肌病和心律失常。 当使用千人基因组计划（2014 版）、NHLBI ESP6500 和 ExAC 数据库过滤时，外显子区域中保留了 12 个错义 SNP 和 2 个 InDel，其等位基因频率小于 0.01 或未知。在基因DSG2、PKP4、PRKAG2、FOXD4、CTTN和DMD中发生的潜在致病性突变，通过SIFT或PolyPhen-2软件鉴定为“破坏性”，并使用Sanger测序进行验证。先证者II:1和II:2在DSG2（p.F531C）基因中有一个极其罕见的纯合子突变，该突变也通过对来自前带II:1和II:2的WGS数据的交叉分析来确定。心肌活检电镜和组织学染色可见闰盘增宽破坏，心肌纤维间断、萎缩、紊乱，增生的间质纤维、胶原纤维、脂肪细胞浸润。
结论：DSG2 p.F531C纯合突变被鉴定为累及双心室的ARVC/D患者的致病性突变，其原因是闰盘增宽受损，心肌纤维中断，间质纤维、胶原蛋白异常增生。 纤维和脂肪细胞。