本文选自oncogene，老文章了一起看看吧。
上文说道ATF4调控HSPA5然后以非依赖xct的方式稳定GPX4从而介导铁死亡抵抗及吉西他滨耐药，看看这个文章又说了ATF4以XCT依赖的方式促进铁死亡。这TM都是什么玩意儿。
一起看看这个六分的文章是怎么凑完整的，又是怎么扯上铁死亡的。
摘要：激活转录因子4（ATF4）是代谢和氧化稳态及细胞存活的关键介质。ATF4在各种微环境压力下升高，包括饥饿、内质网应激损伤和暴露于有毒因子。我们发现ATF4的表达促进了原发性脑肿瘤（WHOIII级和IV级胶质瘤）的恶性，并增加了肿瘤的增殖和血管生成。因此，ATF4的表达促进了细胞迁移和非锚定细胞的生长，而siRNA介导的ATF4敲除减弱了人脑胶质瘤的这些恶性特征。进一步的实验表明，ATF4依赖的促肿瘤作用是通过转录靶向谷氨酸反转运体xCT/SCL7A11（也称为系统Xc-）介导的。因此，由于ATF4激活，xCT升高。我们进一步发现，ATF4诱导的增殖可以通过药物或遗传xCT抑制和铁死亡诱导剂如索拉非尼、erastin和GPx4抑制剂RSL3来减弱。此外，培养的xCT表达促进ATF4敲除细胞的存活和生长。此外，xCT水平的增加改善了索拉非尼和埃拉斯汀诱发的铁死亡。相反，ATF4基因敲除使细胞易受erastin、sorafenib和RSL3诱导的铁死亡的影响。我们进一步证实，ATF4促进肿瘤介导的神经细胞死亡，而xCT抑制可减轻这种死亡。此外，胶质瘤中ATF4表达的升高促进了肿瘤血管生成。值得注意的是，铁死亡诱导剂erastin和GPx4抑制剂RSL3可以减少ATF4诱导的血管生成。我们的数据为ATF4促进增殖和诱导有毒微环境生态位提供了基本证据。此外，ATF4增加肿瘤血管生成，并以xCT依赖的方式形成血管结构。因此，抑制ATF4是通过使肿瘤细胞对铁死亡敏感而减少肿瘤生长和血管系统的有效靶点。
这个文章要是给你，你会怎么做。
首先作者看看ATF4在肿瘤中的意义。
然后又看了看ATF4干预后对肿瘤的影响。可见KD以后细胞凋亡增加，增殖、迁移都受到影响，但是这个影响并不大吧。能说明意义吗？
不知道作者在这个地方做这么多干什么用的，都是已经验证过的结果了，还重复着玩吗？
这让我不禁又看了看标题，这里提取了四个要，ATF4，血管生成、铁死亡、XCT.除了第一个不应该大段介绍意外，其他都应该详细，但是作者用了一半的篇幅在说ATF4.接下来才扯到铁死亡。ATF4是一种转录因子，那么研究起来找靶点是必须的，这里的靶点就有XCT，所以作者看了两者的相关性。两个变量都是一会KD你OE他，一会KD他OE你这么研究来研究区，得出一个结论：就是ATF4促进XCT转录，两者有相关性。
这个实验我觉得并没有说明问题
作者笔锋一转左上了ATF与索拉菲尼的耐药性上，发现过表达ATF4会增加索拉菲尼抗性，在erastin上同样适用。这里发现了ATF4促进铁死亡抵抗的表型。
那还不看看铁死亡的表现。
这个第三列就很有意思，DFO+S明显比KD的死得多啊！奇葩。
同样的实验，作者有必要做三遍吗？而且结果一致，补充材料不会写吗？并且可以发现铁死亡的指标都非常低，这种低水平上表现出的差异能解决主要问题吗？
作者紧接着发现了过表达ATF4的胶质瘤促进了神经元和胶质细胞的死亡，并且用ATF4过表达后者KD的血清培养神经元和胶质细胞也发现了同样的表现，这说明了什么。是不是释放了什么促进神经元和胶质细胞的死亡。
作者二话不说，直接看了血管，发现OE的肿瘤微血管更丰富。
作者又铁死亡诱导剂处理以后再观察血管的情况。发现铁死亡诱导时血管生成减少，这怎么看出来的啊，很多我觉得都反着的啊，再说了你造过模型以后给予铁死亡药物，我认为是药物对内皮的直接作用的结果，并不是你OE或KDATF4的结果，你怎么解释？再说，你给出的图这些效应不是很明显啊。
好吧，文章分享结束，一个字总结：乱，两个字：乱乱，拼接起来的文章，没有什么逻辑性可言，想起来哪里就做哪里，可能也是我的能力有限，不能看出作者博大精深的内涵，欢迎各路高手批评、指正。
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