在英语中,我们用单词“CAR”来表示汽车,小汽车可以带着我们前往各个目的地。在人体免疫细胞中,同样也存在着这样一种汽车“CAR”(嵌合抗原受体,Chimeric Antigen Receptor),它能够带着T细胞开往肿瘤组织,消灭癌细胞。
这就是我们常说的CAR-T疗法。
近日,来自哈佛医学院麻省总医院的研究人员对CAR-T疗法进行改造升级,重新组装后的小汽车载着T细胞和武器,一路驰骋来到大脑中,不仅能够消灭令人束手无策的致命脑癌,在小鼠实验中,更让80%的小鼠脑内肿瘤完全消失!
同期报告也于7月22日刊登在了《Nature Biotechnology》上。
胶质母细胞瘤是最常见的大脑恶性肿瘤,凶险程度极高,恶化速度十分迅速。没点本事还真制服不了它,小车CAR-T细胞不仅需要具备肿瘤的精准定位、还要克服重重障碍,冲破血脑屏障的阻碍以及消除肿瘤中的其他成员。
而此次试验的研究人员运用自己的聪明才智,将这些困难都一一化解,让CAR-T细胞直捣黄龙!
胶质母细胞瘤独一无二的GPS导航
CART-EGFRvIII
原本癌细胞便是从正常细胞逐渐演变而来的细胞,虽然长的不一定,但本是同根生,两者之间还存在着非常多的相似之处。因此想要消灭癌细胞,第一步就是能够准确的找到癌细胞——找到只存于癌细胞而不存在于正常细胞中的特殊靶点。
不然一不小心误伤了正常细胞,不仅病没治好,反而身体越来越虚弱。
这一次,研究人员就找到了这个独一无二的靶点:EGFRvIII。我们发现EGFRvIII仅仅出现在肿瘤中,在其他所有正常组织中都不存在。将EGFRvIII与CAR-T细胞结合,确实能够有效的找到胶质母细胞瘤,并且减少了胶质母细胞瘤的数量。
双特异性T细胞接合器
“咬住”癌细胞
然而狡猾的脑癌怎么可能轻松就被制服呢?
虽然用CART-EGFRvIII确实消除了一部分的胶质母细胞瘤,但是在庞大的肿瘤组织中,经过不断的演化突变还催生了一小部分不存在EGFRvIII而存在另一个靶点EGFR的癌细胞。
这可怎么办呢?
EGFR这个靶点不光癌细胞有,正常细胞也存在,如果单纯的瞄准EGFR必将倒下一大片正常细胞。
因此,研究人员将目光转向了新的技术:双特异性T细胞衔接器BiTE(BiTE在英文中也是“咬”的意思)。BiTE就像“双面胶”一样,一面粘着EGFR靶点,一面则粘着刺激T细胞的分子。
左:CART-EGFRvIII、中:CAR.BiTE、右:肿瘤组织旁边的T细胞在激活肿瘤组织附近的T细胞的同时能够一口“咬住”癌细胞,帮助T细胞消灭癌细胞。
开着小车进入大脑
正在研究人员兴冲冲的准备试验时,却遇到了一个棘手的问题:BiTE体积太大,没有办法穿过大脑为了阻挡其他分子进入而设置的血脑屏障。
巧的是T细胞正好能够穿过血脑屏障。
因此,研究人员将靶向EGFRvIII的CAR-T细胞与BiTE相结合,将表达BiTE的基因导入CAR-T细胞中,形成CART.BiTE细胞。让小车载着T细胞穿过血脑屏障,来到胶质母细胞瘤周边时再分泌BiTE,同时消灭表达EGFRvIII或EGFR的癌细胞。
研究人员将CART.BiTE注射到胶质母细胞瘤的小鼠中,三周后80%的小鼠都出现“完全缓解”,脑中的肿瘤组织已经全部被清除!
曾经令人闻风丧胆的致命脑瘤就这样被制服了!
虽然这项技术还没有应用到人体中,并不能保证在患者中能够得到同样的疗效,但这无疑是CAR-T迈向实体瘤中重要的一步。
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