原发肿瘤和转移的微环境

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Maman, Shelly, and Isaac P Witz. “A history of exploring cancer in context.” Nature reviews. Cancer vol. 18,6 (2018): 359-376. doi:10.1038/s41568-018-0006-7

通过不同的途径调节肿瘤的发展。不同器官部位的原发性肿瘤的微环境有相似的特点。例如，微环境成分与癌细胞的双向相互作用。与癌细胞的双向互动。这些相互作用影响着肿瘤的发展。

例如，癌症相关的成纤维细胞（CAFs）会分泌基质金属蛋白酶（MMPs），促进细胞外基质（ECM）的重塑和降解。细胞外基质（ECM），从而诱发肿瘤细胞的干性。CAFs还分泌转化生长因子-β（TGFβ），它能促进癌细胞的上皮向间质转化（EMT）。当地肿瘤微环境（TME）的其他成分可以抑制肿瘤细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）与癌细胞相互作用。促使癌细胞凋亡。巨噬细胞可以表现出抗肿瘤性（M1）和抗肿瘤性（M2）的功能。肿瘤的净贡献肿瘤细胞与其微环境的相互作用将决定癌症的发展。

转移前的肿瘤细胞从原发肿瘤中迁移出来，并侵入到微环境中。转移前的肿瘤细胞从原发肿瘤中迁移出来，并侵入血液循环。肿瘤细胞抵御了血液循环中各种类型的压力的肿瘤细胞会外渗，定植于适宜的器官（如大脑、肺部和骨骼），然后产生并形成该器官特有的转移性微环境（MME）器官。原发肿瘤的微环境以及继发器官的MMEs的微环境都有能力调节肿瘤固有的特征，包括增加复制潜力、生存能力、迁移和入侵。

迁移和侵袭。
转移器官的微环境具有独特的特征，这是特定器官部位的特征。例如，破骨细胞和成骨细胞是骨骼所特有的，而而肺泡和吞咽细胞则是肺部所特有的。这些独特的细胞各自与相同的肿瘤细胞有不同的互动。肿瘤细胞转移到骨骼时分泌血小板衍生生长因子（PDGF）、骨形态发生蛋白（BMP）和内皮素1（ET1），刺激成骨细胞。受刺激的成骨细胞反过来分泌TGFβ和胰岛素样生长因子（IGFs）。IGFs 加剧了骨浸润癌细胞的恶性表型。

转移到肺部的肿瘤细胞分泌CXC-化学因子配体1（CXCL1）、CXCL5、白细胞介素-8（IL-8）和TGFβ。TGFβ，它们招募骨髓和淋巴细胞进入TME。被招募的细胞被招募的细胞获得了亲肿瘤的表型，分泌肿瘤坏死因子（TNF）、IL-1β、IL-6和MMPs，支持肿瘤的进展。影响癌症进展的其他微环境特征，如缺氧和酸中毒，在不同器官的微环境中也可能有所不同。肿瘤细胞的表型和对治疗的反应可能因此而不同。因此，肿瘤细胞的表型和对治疗的反应可能因一个器官的微环境不同而不同。

IFNγ。干扰素-γ；MHC，主要组织相容性复合体；PTHRP，甲状旁腺素相关蛋白激素相关蛋白；TAM，肿瘤相关的巨噬细胞；TCR。
T细胞受体。