帖木儿率领二十万东征大军渡过锡尔河，并要求统帅东征右路军大军的孙子哈里·苏丹，在三月初拿下蒙古。哈里·苏丹是帖木儿家族，年轻有为的将领，曾跟随帖木儿征伐，屡立战功。
但这期间，野心勃勃的帖木儿，却遇到了三件烦心事。
第一件事：行军途中，遭遇极低气温，暴风雪下，帖木儿作为大军补给，驱赶随行的牛羊，不堪寒冷，冻毙大部。
第二件事：跟随远征大军随行的占星师，因地球、土星、水星连珠，建议说，不利与兵。
第三件事：帖木儿孙辈中，最优秀的统帅，哈里·苏丹，疯狂爱上自己的女仆，为此哈里·苏丹患上“少年怀特之烦恼”，茶饭不思，无心率兵远征打仗，这引起帖木儿家族里得的轩然大波。
最终，在帖木儿的强力压迫下，这支远征大军的前锋，在2月下旬到达别失八里，此地距离大明帝国在西部第一个军事重镇哈密卫，距离只有400公里。
大明帝国派出的细作，侦知帖木儿大军东征，报告给了明成祖朱棣。朱棣派出甘肃总兵宋晟，宁夏总兵官何福，加强戒备。宋晟是大明开国将领，曾跟随朱元璋转战江西、广西等地，战功赫赫，四次出镇凉州，前后长达四十余年，期间多次打败北元及西域各国的进犯，明成祖对宋晟信任，把自己两个女儿安成公主、咸宁公主，嫁给宋晟两个儿子。
在帖木儿远征大军，困于暴风雪之际，大明帝国，也没闲着，西部各卫所，“练士马、谨斥堠、计粮储”，厉兵秣马，枕戈待旦。
当时世界上，两个最强悍帝国之间的战事，一触即发。帖木儿为了远征大明，忍辱藩属，精心准备了三十年。大明的马上皇帝，明成祖朱棣也不是吃素的。明成祖一生五次征伐蒙古北元，并不畏惧如日中天的帖木儿帝国。
1405年2月18日，正在进军的哈里·苏丹，突然得到消息：72岁的帖木儿在讹答剌已经去世！
关于帖木儿的死，有多种说法，其中有一种说法，是帖木儿得了疟疾，不治身亡。还有一种说法，是帖木儿饮酒爆量，最终死于烈性的阿拉克烧酒。
据说，帖木儿说的最后一句话是：“不要向敌人示弱！拿紧你们的……剑！”
帖木儿东征大明帝国的行动，也就这样随着他的离奇死去，烟消云散。帖木儿死后，帖木儿帝国，陷入混乱。帖木儿孙子与帖木儿子为争汗位，开始了几年的混战。
帖木儿帝国和大明帝国和帖木儿帝国的未开启的世纪大碰撞，可以看做是东西方两个超级强国之间，史诗级的大冲撞，两个同处于国力上升期的帝国，完全可以改变双方的历史的走向。
但这一且，却随着帖木儿的离世，轻轻散去，犹如从未发生过一样。历史就这样，恶作剧般地拐了一个大弯。
公元1407年，继承帖木儿帝国王位的哈里勒，派出使臣出使大明，表达修好之愿望，并放回十余年前，被帖木儿扣留的杨德文和傅安等明朝使臣，并派兵护送回到大明。
这支十余年前出使帖木儿的使团，出使时，有一千五百多人，回来仅剩下十七人。可还是终于回归祖国，于是“举朝皆感其忠义”。
明成祖在得知帖木儿帝国内，依然陷足其国内的汗位争夺战时，决定采纳大臣的建议：“派使节，熄其兵火，宣示天朝威德”。
公元1408年，明成祖朱棣派出郭骥为使节，率团出使帖木儿帝国，并带去自己的亲笔书信。郭骥此前曾出使过帖木儿帝国，此行的目的，是宣示天朝威德，熄其兵火。
帖木儿在嘲笑朱元璋儿子和孙子，为争夺皇位打的不可开交，没想到，在他死去之后，同样的剧情，在帖木儿的儿子和孙子身上也上演。帖木儿也没有把王位传给儿子，居然也是传给了自己的孙子马黑麻。看起来隔辈亲，不唯独我大中华所独有。这位马黑麻是帖木儿长孙，能力居然和建文帝朱允炆也很接近，帖木儿和朱元璋一样，安排了一群老臣辅佐长孙。
和朱允炆同样的事，马黑麻也有一个战功卓著，声名赫赫的叔叔。和朱允炆不一样的是，马黑麻还有一个能打仗的堂弟哈里勒。后面的剧情要比朱棣和朱允炆精彩很多。哈里勒击败了堂兄，汗位指定继承人马黑麻，登上汗位，而后他们的叔叔沙哈鲁抢占了王位。
具体过程，可以查阅资料，这里不再赘述。
郭骥来到帖木儿帝国，此时的王位已经被那位叔叔沙哈鲁夺得。这叔侄二人，都有同大明修好的强烈意愿，在郭骥的调解下，沙哈鲁将被囚禁的哈里勒释放。
1409年，正式成为帖木儿国王的沙哈鲁，再次派使团至南京觐见朱棣，送上贡品。帖木儿帝国正式恢复了和大明帝国的“宗藩”关系，两国就此修好。
帖木儿这次未能成行的东征，引发了此后无数史学者，和历史爱好者们的激烈讨论，争论的焦点在于这两个世纪东西方强国，如果开战，谁会胜利的问题。
对帖木儿而言，东征大明，对他自身意义重大，帖木儿一直以成吉思汗自居，但蒙古部族，一直有非黄金家族的传人，不能做蒙古大汗的传统。帖木儿自比成吉思汗，但蒙古各系，并不认可。
因此帖木儿精心准备几十年的东征，目的并非仅仅是大明帝国，还有大明北方，漠北深处的蒙古各部。只有臣服了蒙古各部，帖木儿的成吉思汗梦，才可以名正言顺。
但帖木儿的野心，能否在远征中得到实现，是个很大的问题。帖木儿不仅要面对幅员辽阔人口众多，以逸待劳的大明王朝，还要面对沿途各国，北元瓦次各部。当时瓦剌被马哈木、太平、把秃孛罗为王，都藩属与大明。帖木儿是信奉某教的入侵者，势必会遭到这些沿途国家和补足的强烈阻击。
最主要的是帖木儿帝国内部权力争斗，帖木儿在中亚臣服的那些地区，都不稳。而且帖木儿帝国周围，也是强敌环伺。
明成祖为了防范帖木儿的入侵，不仅为甘肃和宁夏补充了火药兵器，还进一步加强了宁夏的军事力量并在宁夏新任命了两名指挥官驻守延安。
大明当时可以动员的军队，大致有110万，而帖木儿能动员的军队，是70万。帖木儿率领的二十万大军，是不足以攻击国势日盛的明帝国。即使是二十万帖木儿远征大军，后勤的补给也是数目惊人，如果帖木儿的远征，陷入和大明军队的持久战，则基本可以确定必败无疑。
大明当时的皇帝，明成祖朱棣，毫不畏战，朱棣驻守北疆，本来也是因与蒙古人作战，他一生五次进攻北元，是为了不起的军事家。因此朱棣也被称为永乐大帝
十六年后的1421年，盛世王朝的大明皇帝朱棣，邀请帖木儿观礼明帝国的阅兵，帖木儿曾经的副使盖苏耶丁，帖木儿帝国的使节，来大明。
观礼完大明的阅兵后，盖苏耶丁给明成祖朱棣下跪表示敬意，还献出帖木儿东征时的坐骑。
盖苏耶丁回国后写到：我不得不承认，大帝（帖木儿）死在东征的路上是一件幸运的事情，这使他保全了一生的英名。
帖木儿一生罕有败绩，作为了解他的副手主将，说出这样的话，可见当时的大明帝国，非同小觑。这也是为什么有郑和下西洋的壮举。
帖木儿帝国最终分崩离析，帖木儿的子孙们互相残杀，纷纷出逃，其中的巴布尔，逃出帖木儿杀向印度，他在那里建立了莫卧儿帝国。
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