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关于非肿瘤生信,我们也解读过很多,主要有以下类型
1 单个疾病WGCNA+PPI分析筛选hub基因。
2 单个疾病结合免疫浸润,铁死亡,自噬等基因集,机器学习算法等。
3 两种相关疾病联合分析,包括非肿瘤结合非肿瘤,非肿瘤结合肿瘤或者非肿瘤结合泛癌分析
4 基于分型的非肿瘤生信分析
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研究概述:炎症反应在扩张型心肌病(DCM)中非常重要。然而,炎症反应基因(IRGs)在DCM中的表达和调控机制尚未可知。本文利用DCM样本和健康对照(HC)样本的单细胞RNA测序数据集、批量测序数据进行分析,筛选出差异表达的IRGs。通过GO、KEGG分析结合TRRUST、STRING、StarBase、DGIdb等数据库分析其生物学功能、相关转录因子、PPI网络及ncRNA调控网络、靶向药物分析等等内容,探讨了治疗DCM的潜在靶点和治疗药物。
研究流程图:

研究结果:
一、单细胞转录组学分析显示DCM的异质性
1、将单细胞数据集进行可视化分析后发现,根据标记基因和细胞谱系排名前3的DEGs可将细胞分为23个簇。(图2a-c、图3a-b)


2、图3c-d展示了标记基因与排名前3差异基因的表达水平
3、每个样本中不同细胞簇的分布,DCM组中树突状细胞(DCs)、B细胞、NK细胞和T细胞的比例均高于HC组,而单核细胞的比例均低于HC组(图3e-f)



二、DCM组织中细胞簇的IRG评分
1、从MSigDB数据库中获得了4157个炎症反应相关基因,与细胞簇DEGs交集得到1275个IRGs。使用IRG集来计算每个细胞簇的活性评分来识别活性细胞群(图4a-b)
2、IRG表达较高的细胞具有更高的AUC值。GO及KEGG分析显示其主要与免疫反应相关。(图4c-f)。

三、.患者RNA数据分析显示DCM特征基因谱。
1、分析166例患者及166例对照患者的RNA测序数据,筛选出1049个DEGs,其中包括735个上调基因和314个下调基因。(图5a-b)
2、GO、KEGG分析表明,与DCM中scRNA测序活性细胞的功能特征一致,主要集中于免疫反应(图5c-f)

四、共表达IRGs及其调节网络
1、将活性细胞簇DEGs、测序DEGs和炎症反应相关基因之间的共有39个交集基因,定义为常见的IRGs(图6a-b)。
2、从TRRUST数据库中获得与IRGs相关的转录因子,再与之前的关键基因交集筛选出11个转录因子并分析了表达模式。建立转录因子的PPI网络发现,ETS1作为枢纽基因可能发挥重要作用。(图6c-e)
3、使用StarBase数据库评估了ncRNA对常见IRGs的调控(图6f)



五、针对IRGs的潜在药物预测
基于常见IRGs的DGIdb数据库,确定了相关的候选药物,显示了常见的IRGs、潜在药物和TFs之间的调控网络,ALOX5与药物和TFs的相互作用最多。(图7)

研究总结:本文利用DCM患者单细胞测序数据集分析了DCM患者中不同细胞的比例,并结合RNA测序数据、MSigDB数据库筛选出差异表达的常见的IRGs。根据GO和KEGG分析表明其功能主要集中在免疫应答上。通过转录因子预测发现ETS1在IRG表达调控中起重要作用。CeRNA调控网络显示了ncRNA和IRGs之间的关系。药物分析表明,ALOX5在TFs与潜在药物之间发挥着重要作用。综上所述,树突状细胞浸润心肌并参与DCM的免疫应答。转录因子ETS1在调节IRGs中起重要作用。此外,ALOX5可能是DCM潜在的治疗靶点。
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