肿瘤治疗在临床中会遭遇单药无效的困境。例如，大约70%的癌症患者对单药PD-1/PD-L1抑制剂没有反应。因此，临床中需要探索联合用药的可能性。
近日，《Clinical Cancer Research》刊登了一项化疗联合免疫疗法Ib期临床研究（TRAMUNE）结果。该临床研究主要探索晚期软组织肉瘤患者和晚期卵巢癌患者接受化疗药物联合免疫治疗的安全性和有效性，以及相应的治疗剂量组合。
化疗药物曲贝替定已被证明具有免疫调节作用，通过抑制CCL2和白介素6等细胞因子的产生、上调PD-1/PD-L1在体内的表达等方式影响肿瘤微环境。在临床前卵巢癌和肉瘤模型中，曲贝替定与抗PD-1/PD-L1药物具有很强的协同作用。
这促使研究人员评估曲贝替定与抗PD-L1药物德瓦鲁单抗在晚期或转移性预处理软组织肉瘤和卵巢癌中组合治疗的可能性，并开始了临床研究试验。
试验共纳入40名患者，其中9名处于剂量递增阶段，16名处于软组织肉瘤扩张队列，15名处于卵巢癌扩张队列。大多数卵巢癌患者在先前的铂类治疗后复发或进展少于6个月。
试验进行了两年，软组织肉瘤扩张队列有14名患者可评估疗效终点，其中6名 (43%) 患者出现肿瘤缩小，一名平滑肌肉瘤患者出现部分缓解，客观反应率为7%。8名 (57%) 患者的最佳反应是疾病稳定。3个月和 6个月的无进展率分别为35.7%和28.6%。1年无进展生存率为14.3%，1年总生存率为 56.3%。
在卵巢癌扩张队列中有14名患者符合可评估疗效终点，其中6名（43%）患者出现肿瘤缩小，3名患者部分缓解，客观反应率为21.4%。5名患者的最佳反应是疾病稳定。3个月和6个月的无进展率分别为 42.9%和42.9%。1年无进展生存率为7.1%，1年总生存率为57.1%。
不良反应方面，软组织肉瘤组有5名患者因毒性反应退出了试验。有19名（63%）患者经历了3-4级相关不良事件，2名（7%）患者经历了5级治疗相关不良事件。与治疗相关的严重不良事件11起，包括2起致命的发热性中性粒细胞减少症：1起发生在经过念珠菌性肺炎预先治疗的软组织肉瘤患者中，1起发生在经过葡萄球菌败血症预先治疗的卵巢癌患者中。
这是曲贝替定与免疫检查点抑制剂联合治疗实体瘤研究的第一份完整报告。研究人员认为，此次对免疫联合疗法新组合的探索结果是可控的，也在铂类难治性卵巢癌患者中观察到有希望的治疗结果，有必要继续进一步的研究。
参考文献：
Toulmonde M, Brahmi M, Giraud A, et al. Trabectedin plus durvalumab in patients with advanced pretreated soft tissue sarcoma and ovarian carcinoma (TRAMUNE): an open-label, multicenter phase Ib study[J]. Clinical Cancer Research, 2021.
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