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从高于80%到低于10%

从高于80%到低于10%

作者: 颖果蕾蕾 | 来源:发表于2018-09-28 23:08 被阅读0次

    人源性肿瘤动物模型主要分为两种,一种是将人源的肿瘤细胞系接种到免疫缺陷小鼠或大鼠体内,称为CDX model(cell-line-derived xenograft),另一种是将来源于患者的原代肿瘤组织块接种到免疫缺陷小鼠或大鼠体内,称为PDX model(patient-derived xenograft),即PDX模型是一种将肿瘤患者的肿瘤组织移植至重症免疫缺陷型小鼠(NSG)体内,并使肿瘤组织在小鼠体内生长而构建成的一种肿瘤模型。

    PDX模型与CDX模型的区别?

    1. CDX模型主要是将肿瘤细胞系移植到裸鼠或者NSG小鼠体内而构建的肿瘤模型.而由于肿瘤细胞系是经过人工纯化以及多代培养的细胞系,所以其构建的CDX模型是无法保持肿瘤组织的异质性的,同时,也由于其经过了多次的传代(几十次传代),所以其生物学特征变化明显,从而使得其生物学特性以及药效评价结果与临床相似度极低.

    由于CDX在肿瘤药物研发过程中有长期的工作基础,模型建立容易,重复性好,在肿瘤药物研发中仍有极大需求。

    2.PDX模型是将肿瘤组织以组织的形势移植至NSG小鼠体内,从而很好的保持了肿瘤的异质性,同时,PDX模型是将肿瘤组织直接移植到NSG小鼠体内,并没有经过任何人工培养,所以其生物学特性保持的更加完整,从而与临床相似度更高,是现阶段最优秀的肿瘤动物模型.

    由于PDX模型的药效评价结果与临床患者药效结果相似度极高(87%以上),所以在国内外有多家医院以及公司在利用PDX模型来为肿瘤患者做药效评价实验,用以对临床肿瘤患者用药参考.

    记得刚学习PDX模型时,很激动,曾在一场汇报中信心满满地讲:期待PDX模型能提供很准确的药效结果,吧啦吧啦···主管听到我片面的讲述时,怕我误导别的同事,终于忍不住打断我,说:你回头再总结一篇关于临床试验(ClinicalTrial)的汇报~

    当时没太明白主管的用意,不过在关于临床试验汇报的整理中,发现:虽然PDX模型作为临床上目前最接近人体实际情况的肿瘤模型,虽然PDX模型的药效评价结果与临床患者药效结果相似度极高,但是,但是,在肿瘤治疗中,面临的最大挑战就是临床前试验的模型不能完全模拟临床上的状况,因而造成试验结果无法成功应用于临床。事实上,尽管很多治疗方法在小鼠模型上非常有效,但应用于人体,疗效大大降低,甚至不足10%。

    从高于80%到低于10%,不禁一阵凉凉~~

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